22q11.2 欠失症候群 (LCR22 B/C-D)

22q11.2欠失症候群とNIPT｜検査で分かること・分からないこと

NIPT（新型出生前診断）は、まず21トリソミー・18トリソミー・13トリソミーや性染色体の構成を調べるための検査で、22q11.2領域のような微小欠失を調べるには、対象を広げた検査を選ぶ必要があります。標準的なNIPTのパネルは、頻度の高い染色体数的異常を主な対象としています。

一方で、ゲノム全域を解析する拡大タイプのNIPTでは、22q11.2欠失を含む一部の微小欠失領域も検査対象に加わっている場合があります。ただし、微小欠失の検出精度は、21トリソミーなど頻度の高い染色体異常に比べるとまだ検証段階にあるといわれています。特に、この記事で扱うLCR22 B/CからDのような範囲の狭い非典型型は、典型的な欠失よりもさらに見つけにくいと考えられており、確立した検出感度の数値は公表されていません。

また、NIPTはあくまで非確定的な検査です。陽性という結果が出た場合や、微小欠失が疑われた場合には、羊水検査による染色体マイクロアレイ解析（CMA）で確定診断を受ける流れになります。当院で相談を受けていると、「NIPTで異常がなければ安心してよいですか」と尋ねられることがありますが、検査ごとに調べられる範囲は異なるため、事前によく確認しておく必要があります。検査の基本的な仕組みはNIPTの基礎知識のページもあわせてご覧ください。

病気の原因｜LCR22 B/CからD領域の欠失とは

22q11.2欠失症候群（LCR22 B/C-D）は、22番染色体の長腕にあるLCR22という繰り返し配列に挟まれた区画のうち、B/CからDまでの範囲が欠失することで発症します。この領域にはLCR22A・LCR22B・LCR22C・LCR22Dという4つの目印となる配列があり、どこからどこまでが欠失するかによって、影響を受ける遺伝子の組み合わせが変わります。

もっともよく知られている「22q11.2欠失症候群」は、LCR22AからDまでの広い範囲がまるごと欠失する典型型です。これに対し、今回取り上げるLCR22 B/CからDの欠失は、典型型よりも狭く、しかも下流側だけが抜け落ちる非典型・ネスト型にあたります。欠失の範囲によって影響を受ける遺伝子の数や種類が変わるため、同じ「22q11.2欠失」という名前がついていても、現れる症状の幅は一様ではありません。

この欠失は多くの場合、両親から受け継いだものではなく、卵子や精子が作られる過程、あるいは受精後の細胞分裂の過程で偶然生じる新規（デノボ）の変化として起こります。まれに、親のどちらかが同じ欠失を持ち、症状が軽い、または現れていないケースもあるため、家族内での再発を考える際は遺伝カウンセリングでの確認が助けになります。染色体異常全般の考え方は染色体異常についてでも解説しています。微小欠失症候群にはさまざまな種類があり、詳しい情報は難病情報センターでも確認できます。

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典型的な22q11.2欠失症候群（ディジョージ症候群）との違い｜TBX1遺伝子の有無

LCR22 B/CからDの欠失は、典型型の22q11.2欠失症候群とは異なり、心臓や口蓋の形成に深く関わるTBX1遺伝子を含まないことが多いと考えられています。そのため、典型型に比べて症状が軽く出る場合や、現れ方が異なる場合があるとされています。

典型的な22q11.2欠失症候群は、ディジョージ症候群という別名でも知られています。LCR22AからDまでの広い範囲が欠失することで、先天性心疾患や口蓋裂・口蓋の機能異常、副甲状腺機能低下による低カルシウム血症、胸腺の形成不全に伴う免疫の弱さなどが、比較的まとまって現れやすいことが知られています。典型型症状の背景にあるもの、それはTBX1遺伝子の欠失です。TBX1遺伝子は、心臓や咽頭・胸腺の発生に重要な役割を果たしていると考えられています。

これに対し、LCR22 B/CからDのような下流側だけの欠失では、TBX1遺伝子が範囲に含まれないケースが多く、典型型で目立ちやすい心疾患や口蓋の異常が軽度にとどまる、あるいは目立たないこともあると報告されています。ただし、欠失に含まれる他の遺伝子の働きによって、発達の遅れや行動面の特性は典型型と同様に現れることもあり、「TBX1がないから軽症」と単純には言い切れません。同じ非典型欠失を持つお子さんでも、現れる症状の組み合わせや程度には幅があり、予測は簡単ではないというのが実情です。

このように、欠失の位置や範囲によって症状の出方が大きく変わるため、正確な見通しを立てるには、臨床遺伝専門医による個別の評価が欠かせません。血液や羊水を用いた染色体マイクロアレイ解析（CMA）で欠失の正確な範囲を確認し、含まれる遺伝子を踏まえたうえで、今後の経過を一緒に考えていく流れになります。別の染色体領域の欠失で発達や行動の特性が生じるケースとして2q31.1微小欠失症候群も報告されており、微小欠失症候群に共通する「欠失範囲による症状の幅」を理解しておくと、見通しを考えるうえでの助けになります。

症状｜現れ方には個人差があります

22q11.2欠失症候群（LCR22 B/C-D）の症状は一人ひとり異なり、すべてがそろって現れるわけではありません。代表的な症状として、次のようなものが報告されています。

発達の面では、言葉や運動スキルの獲得がゆっくりになることが多く見られます。歩き始めや初語の時期が平均より遅れる子どももいれば、ほとんど気づかれない程度の子どももいます。免疫の働きにも個人差があり、感染症にかかりやすい時期がある一方、成長とともに落ち着いていくケースも少なくありません。

• 発達の遅れ: 言語や運動スキルの獲得がゆるやかになる場合があります。
• 免疫機能の低下: 感染症にかかりやすい時期が続くことがあります。
• 先天性心疾患: 心臓の形成異常が見つかり、手術を要する場合もあります。

行動や学習の面では、自閉スペクトラム症（ASD）や注意欠如・多動症（ADHD）に似た特性が見られることがあり、集団生活の中で困りごとにつながる場合があります。加えて、一部のお子さんには、目のまわりや耳の形など、特徴的な顔つきが見られることもあります。これらの特性は成長段階によって目立ち方が変わるため、就学前後で気づかれることも珍しくありません。

• 行動・学習の特性: ASDやADHDに似た行動が見られることがあります。
• 特徴的な顔つき: 一部のお子さんに特有の顔貌が見られることがあります。

外来で経過を伺っていると、「うちの子はどの症状が出るのでしょうか」と尋ねられることがよくあります。欠失範囲や個人差が大きいため、事前にすべてを予測することは難しく、成長の過程で少しずつ見えてくる部分を医療者と一緒に確認していく姿勢が大切です。

治療｜多職種による支援が中心です

22q11.2欠失症候群（LCR22 B/C-D）の治療は、症状に応じた多職種のサポートを組み合わせることが基本です。単一の治療法で欠失そのものを解消するものではなく、発達支援と医療管理を並行して進めます。

発達支援では、言語療法・理学療法・作業療法を組み合わせ、一人ひとりのペースに合わせた療育計画を立てます。免疫面については感染症予防を目的とした管理が行われ、必要に応じてワクチン接種のスケジュールを調整することもあります。

• 発達支援・療育: 言語療法・理学療法・作業療法を組み合わせて行います。
• 免疫管理: 感染症予防のための定期的なフォローを行います。
• 心臓の管理: 必要に応じて心臓手術や専門的な医療管理を行います。

心臓に形成異常がある場合は、小児循環器の専門医が経過を見ながら、手術の要否やタイミングを判断します。心臓の合併症があるお子さんに欠かせないもの、それは小児循環器専門医による継続的な経過観察です。行動や学習面の課題に対しては、心理士による行動療法やカウンセリングを取り入れ、家庭や園・学校との連携を図りながら支援を続けます。診断がついた直後は先の見通しが立たず戸惑う保護者の方が多いですが、担当医と療育スタッフが継続的に関わることで、少しずつ生活のリズムが整っていくと感じています。

予後｜早期からの支援で生活の質を高められます

22q11.2欠失症候群（LCR22 B/C-D）の予後は、欠失の範囲や合併する症状の重さ、支援の内容によって大きく異なります。特にこの記事で扱う非典型・ネスト型の欠失は、典型型に比べて症状が軽い経過をたどることもありますが、個人差が大きく一律の見通しを示すことはできません。

早期から発達支援と医療管理を組み合わせることで、生活の質を高められる可能性が高まります。心臓の合併症がない、または軽度にとどまる場合は、成長とともに日常生活での制約が少なくなっていくケースも見られます。一方で、発達や行動面の特性は学齢期以降も続くことが多く、学校生活や社会参加を見据えた長期的な支援計画が欠かせません。

早期からの支援と、家族を含めた継続的な伴走。それが、成長後の生活のしやすさを左右します。定期的な診察を通じて、成長の節目ごとに必要な支援を見直していく積み重ねを大切にしてください。

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ご家族の負担とサポート｜一人で抱え込まないでください

22q11.2欠失症候群のお子さんを育てるご家族には、医療面・経済面・心理面での負担が重なりやすいことが分かっています。長期的な通院や療育が必要になるため、日々の生活の中で負担を感じる場面は少なくありません。

医療的な負担としては、定期的な検診や心臓・免疫の経過観察に伴う通院の負担が挙げられます。発達支援の面では、療育機関や特別支援教育との連携に時間と労力がかかることもあります。経済的には、医療費や療育費がかさむ場合があり、公的な支援制度の活用が助けになります。小児期の慢性的な疾患に関する公的支援については、小児慢性特定疾病情報センターで最新の制度情報を確認できます。

心理的な負担も見過ごせません。診断を受けた直後は、今後の見通しが分からず不安に感じるご家族が多いのが実情です。同じ立場の家族が集まる患者会や支援団体とつながることで、情報交換や気持ちの共有ができ、孤立感が和らいだという声もよく聞きます。同じ立場の家族との情報交換、そして専門家への遠慮のない相談。孤立を防ぐ何よりの支えです。ほかの染色体疾患についても情報を整理していますので、染色体疾患全般についてのまとめもあわせてご覧ください。地域の福祉サービスや医療機関との連携を進め、家族全体で無理のない支援体制を築いていってください。

よくある質問（FAQ）

22q11.2欠失症候群（LCR22 B/C-D）について、外来でよく寄せられる質問をまとめました。気になる項目から確認してみてください。

Q1. NIPTで22q11.2欠失症候群（LCR22 B/C-D）はわかりますか？
A. 標準的なNIPTは主に21・18・13トリソミーと性染色体の構成を対象としており、22q11.2領域の微小欠失は対象に含まれません。ゲノム全域を調べる拡大タイプのNIPTでは対象に含まれる場合がありますが、この記事で扱うような非典型・ネスト型の欠失は検出がさらに難しいとされ、確立した検出精度の数値は公表されていません。疑いがある場合は、羊水検査による染色体マイクロアレイ解析（CMA）で確定診断を受ける流れになります。

Q2. 典型的な22q11.2欠失症候群と何が違いますか？
A. 典型型はLCR22AからDまでの広い範囲が欠失し、心臓や口蓋の発生に関わるTBX1遺伝子を含みます。LCR22 B/CからDの欠失はより狭い下流側の範囲にとどまり、TBX1遺伝子を含まないことが多いため、症状の出方が異なる、あるいは軽度になる場合があると考えられていますが、個人差が大きく一概には言えません。

Q3. なぜこの病気が起こるのですか？遺伝しますか？
A. 多くは卵子や精子が作られる過程、または受精後の細胞分裂の過程で偶然生じる新規の変化（デノボ）によるものです。まれに親から受け継ぐこともあるため、家族計画を考える際は遺伝カウンセリングで確認してください。

Q4. どのような症状が出やすいですか？
A. 発達の遅れ、感染症にかかりやすい傾向、先天性心疾患、行動・学習面の特性、特徴的な顔つきなどが報告されています。ただし全ての症状がそろって現れるわけではなく、程度にも個人差があります。

Q5. 治療で治りますか？
A. 欠失そのものを解消する治療法はなく、症状に応じた発達支援・医療管理を組み合わせて生活の質を高めていくことが治療の中心になります。

Q6. 家族が利用できる支援制度はありますか？
A. 小児期の慢性疾患に関する医療費助成などの制度があります。詳細は小児慢性特定疾病情報センターや難病情報センターなど公的機関の最新情報を確認したうえで、担当医や医療ソーシャルワーカーに相談してください。

まとめ｜欠失範囲を知り、専門家と一緒に見通しを立てましょう

22q11.2欠失症候群（LCR22 B/C-D）は、名前は同じでも、欠失範囲によって症状の出方が変わる疾患です。典型型との違いを知っておくことは、過度に不安がらず、かつ必要な支援を見逃さないための助けになります。気になる症状や検査について迷ったときは、遺伝カウンセリングを通じて専門家に相談してください。

NIPTは妊娠中の大切な選択肢のひとつですが、調べられる範囲には限りがあります。NIPT（新型出生前診断）についてのページもあわせてご確認いただき、検査の意味を理解したうえで、納得できる形で検査を選んでいただければと思います。