メタクロマチック白質ジストロフィー（アリルスルファターゼA欠損症）【ARSA】

異染性白質ジストロフィー（メタクロマチック白質ジストロフィー）とは | Disorder & Overview

異染性白質ジストロフィーは、ARSA酵素の欠損によってスルファチドが神経に蓄積し、脳・末梢神経の白質が破壊されていく進行性の神経疾患です。国内では「異染性白質ジストロフィー」、国際的には英語表記から「メタクロマチック白質ジストロフィー」「MLD（Metachromatic Leukodystrophy）」とも呼ばれ、いずれも同じ疾患を指します。

他に用いられる名称は以下のとおりです。

• アリルスルファターゼA欠損症（Arylsulfatase A Deficiency）
• 遅発型・乳児型・若年型・成人型MLD
• 偽アリルスルファターゼA欠損症（Pseudodeficiency、後述のとおりMLDとは区別されます）

病気は発症年齢によって、大きく3つの型に分類されます。カギとなるのは、型によって最初に気づかれる症状や進行の速さが大きく異なる点です。

• 乳児型（Late-infantile MLD）：生後6か月〜2歳半に発症。最も頻度が高く、急速に進行します。
• 若年型（Juvenile MLD）：2歳半〜16歳に発症。症状の出方や進行速度に幅があります。
• 成人型（Adult MLD）：16歳以降に発症。進行は緩やかですが、精神的な症状が目立つこともあります。

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原因とARSA遺伝子 | Etiology & Implicated Genomic Region

異染性白質ジストロフィーは、22番染色体にあるARSA遺伝子の変異によって、神経のミエリン（myelin／神経を保護する膜）を分解する酵素が働かなくなることで起こります。両親のどちらか一方だけが変異を持つ「保因者」の段階では症状は出ません。

ARSA

ARSA遺伝子（Arylsulfatase A／アリルスルファターゼA）は、22番染色体の長腕（22q13.33）に存在し、「ライソゾーム（lysosome／細胞内の不要物を分解する小器官）」で働く酵素、アリルスルファターゼAの生成に関与しています。この酵素は、神経の保護膜であるミエリンに多く含まれる「スルファチド（sulfatide）」という脂質を分解する重要な役割を担っています。

ARSA遺伝子に病的な変異が2つ（両親から1つずつ）そろうと、酵素の活性が極端に低下し、スルファチドが蓄積します。その結果、神経が障害を受け、異染性白質ジストロフィーが発症します。この「両親から1つずつ」という受け継ぎ方は常染色体潜性遺伝と呼ばれる形式で、両親がともに保因者の場合、次の妊娠でお子さんが発症する確率は理論上25%です。遺伝の仕組み自体は常染色体潜性遺伝とは何か？で図解していますので、あわせてご覧ください。

また、稀にPSAP遺伝子（プロサポシン）の変異により、「サポシンB（saposin B）」というARSA酵素の補助因子が機能しなくなることで発症するケースもあります。以下は代表的なARSA変異の例です。

• c.465+1G>A：酵素活性が完全に失われる「0型アレル」で、乳児型によく見られます。
• c.1283C>T（p.Pro428Leu）：成人型との関連が示唆されているミスセンス変異。
• c.542T>G（p.Ile181Ser）：一部の酵素活性が残る変異で、進行が緩やかな症例に関連するとされています。

偽ARSA欠損症（Pseudodeficiency）との違い

酵素の数値だけで判断すると混乱しやすいのが、この偽ARSA欠損症です。一部の人はARSA活性が通常より低いものの、まったく発症しません。

• よく見られる偽欠損アレル：p.Asn352Ser（c.1055A>G）、c.96A>G
• 世界中で30〜35%の人がこれらのアレルを保有しているとされています。

このため、酵素活性検査だけでは確定診断はできず、遺伝子検査との併用が必須です。遺伝カウンセリングの現場では、「酵素の数値が低いと言われたが発症するのか」というご相談を実際によくいただきます。数値だけで一喜一憂せず、遺伝子検査まで含めて確認することが欠かせません。

疫学（発症頻度） | Epidemiology

異染性白質ジストロフィーは、世界全体でおよそ1／40,000〜1／160,000出生とされる非常にまれな疾患です。地域や民族集団によって頻度が大きく異なる点も特徴です。

• 世界全体：1／40,000〜1／160,000出生
• ポルトガル：1.85／100,000（乳児型：1.12、若年型：0.29、成人型：0.45）
• スウェーデン：1.73／100,000
• 日本：0.16／100,000（報告不足の可能性あり）

また、以下のような民族集団では有病率が特に高くなっています。ナバホ（米国）とアラスカ・ユピックはいずれも1／2,500、イスラエル・アラブ人は1／8,000です。稀少疾患であることに変わりはありませんが、集団によって注意すべき頻度は異なります。

日本では、大人は指定難病19「ライソゾーム病」、子どもは小児慢性特定疾病（告示番号112）として、それぞれ医療費助成制度の対象に指定されています。詳しい認定基準や助成の仕組みは、難病情報センター「ライソゾーム病（指定難病19）」と小児慢性特定疾病情報センター「異染性白質ジストロフィー」で確認できます。

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症状 | Symptoms

症状は発症年齢によって現れ方が異なりますが、いずれも運動機能・認知機能が進行性に低下していく点は共通しています。まずは型を問わず見られる代表的な症状から確認します。

主な共通症状

• 歩行困難、つまずきやすさ、筋力低下
• 言葉を忘れる、話せなくなる
• 視覚・聴覚障害（視力低下、難聴、失明）
• 感覚鈍麻、末梢神経障害
• 発作（てんかん）
• 飲み込みにくさ、誤嚥、誤嚥性肺炎
• 排泄コントロールの喪失（失禁）
• 無反応、昏迷状態

サブタイプごとの特徴

同じ病気でも、発症時期によって最初の気づき方はまったく異なります。まず全体像を表で押さえたうえで、型ごとの目安を見ていきましょう。

型	発症時期	最初に気づかれやすい様子	進行の速さ
乳児型	生後6か月〜2.5歳	歩けていた子が歩けなくなる、話さなくなる	速い（発症から5〜6年での死亡が多い）
若年型	2.5歳〜16歳	成績低下、集中力低下、行動の不安定さ	個人差が大きい
成人型	16歳以降	うつ病・幻覚・記憶障害などの精神症状	緩やか（数十年単位）

表からもわかるとおり、発症が早いほど進行も速い傾向にあります。ここからは、型ごとの具体的な経過を詳しく見ていきます。

乳児型（Late-infantile MLD）

最も頻度が高く、進行も速い型です。

• 発症：生後6か月〜2.5歳
• 最初は正常な発達 → 急速な退行
• 歩けていた子が歩けなくなる、話さなくなる
• 筋緊張の変化（低下から硬直へ）、けいれん、誤嚥
• 発症から5〜6年での死亡が多いとされています

若年型（Juvenile MLD）

学校生活の中で気づかれることが多い型です。

• 発症：2.5歳〜16歳
• 初期には「学校での成績低下」「集中力の低下」「不安定な行動」などが見られる
• その後、歩行障害、発作、認知機能の退行へ進行
• 個人差が大きいものの、多くは20歳前後までに深刻な障害に至るとされています

成人型（Adult MLD）

精神症状から始まるため、他の病気と間違われやすい型です。

• 発症：16歳以降
• 最初に精神症状（うつ病、幻覚、記憶障害など）から始まることが多い
• 数十年にわたる緩やかな進行
• 最終的には歩行障害、失語、認知症状が重度に進行します

NIPTでわかるのか？単一遺伝子疾患検査としての位置づけ

異染性白質ジストロフィーは、基本的なNIPT（トリソミー等の染色体数の検査）の対象ではありませんが、単一遺伝子疾患を含む拡張パネル検査の対象に含まれる場合があります。スクリーニングと確定診断の違いを理解しておくことが大切です。

ヒロクリニックNIPTでは、基本的な染色体疾患に加え、微小欠失・重複、単一遺伝子疾患200種以上、キャリアスクリーニング231項目までを検査項目として扱っており、ARSA遺伝子を含む単一遺伝子疾患の保因者リスクを妊娠中に把握できる場合があります。ただし、NIPTはあくまで非確定的な検査であり、陽性となった場合の確定診断には、羊水検査などの確定検査や、出生後の酵素活性測定・遺伝子検査が必要です。

遺伝カウンセリングの現場では、「聞いたことのない病名の検査結果をどう受け止めればよいか分からない」というご相談を実際に数多くいただきます。聞き慣れない疾患名が結果に出たときほど、自己判断で不安を膨らませるのではなく、産婦人科専門医・小児科専門医・臨床遺伝専門医による遺伝カウンセリングで、確率の意味と次に取るべき検査を正確に確認してください。出生前診断全体の種類や選び方は出生前診断の種類の違いとは？NIPTや羊水検査など選び方を解説で整理しています。

検査・診断 | Testing & Diagnosis

確定診断には、酵素活性測定と遺伝子検査を組み合わせて行うのが基本です。単独の検査だけでは、前述の偽欠損アレルと区別がつかないことがあるためです。

酵素活性測定

• 白血球や皮膚線維芽細胞におけるARSA活性が10％未満の場合、強い疑いとなります。

遺伝子検査

• ARSA遺伝子の病的変異の同定が確定診断の鍵となります。
• 偽欠損アレルとの鑑別が不可欠です。

尿検査・脳MRI・神経伝導検査

これらの検査は、酵素活性測定・遺伝子検査を補い、進行度を評価するために組み合わせて実施されます。

• 尿検査：スルファチドの排泄量の増加を確認します。
• 脳MRI：白質の脱髄によるT2強調画像での高信号（左右対称）、タイグロイド模様（tigroid pattern）が特徴的で、Loesスコアで進行を評価します。
• 神経伝導検査：運動・感覚神経の伝導速度の低下を確認します。

治療法と管理 | Treatment & Management

治療の選択肢は、発症前・早期に見つかるかどうかで大きく変わります。近年は遺伝子治療という新しい選択肢も登場しています。

1. 疾患修飾治療

■ 遺伝子治療：Atidarsagene autotemcel（Libmeldy）

• 自家造血幹細胞に機能性ARSA遺伝子を導入する治療法です。
• 適応：無症状または初期の乳児型・若年型。
• 欧州（EMA、2020年承認）、米国（FDA、2024年、Lenmeldyの名称）で承認されています。本記事の執筆時点で日本国内での薬事承認情報は確認できておらず、実施の可否は主治医や専門医療機関にご確認ください。
• 発症前・早期に治療を受けられた場合、運動・認知機能の保持や生存期間の延長が期待されています。

■ 同種造血幹細胞移植（HSCT）

• 適応：発症前または軽度症状の若年型・成人型。
• リスク：GVHD（移植片対宿主病）、感染症、移植関連死亡。
• 乳児型では進行が速いため、対応しきれないことが多いとされています。

2. 支援的ケア（対症療法）

疾患修飾治療の対象にならない場合も、生活の質を保つための支援は数多くあります。

• 理学療法・作業療法（PT/OT）
• 抗てんかん薬による発作管理
• 飲み込み訓練、胃ろう造設などによる栄養サポート
• 視力・聴力ケア、教育的支援、精神科的介入

予後 | Prognosis

予後は型によって大きく異なり、発症年齢が早いほど進行も速い傾向があります。ただし、早期治療で見通しが変わる可能性もあります。

• 乳児型：急速に進行し、死亡は多くの場合5〜6歳とされています。
• 若年型：緩徐に進行することもありますが、多くは成人前に重度の障害に至ります。
• 成人型：進行は緩やかで生存期間は長いものの、認知・運動機能は最終的に著しく低下します。

遺伝子治療が適切な時期に行われれば、長期的な予後改善が可能なケースもあります。だからこそ重要なのが、発症前・無症状の段階での診断です。

指定難病・小児慢性特定疾病としての医療費助成

異染性白質ジストロフィーは、大人は指定難病19「ライソゾーム病」、子どもは小児慢性特定疾病（告示番号112）として、それぞれ医療費助成制度の対象です。申請先はお住まいの保健所・自治体の窓口になります。

助成の対象や自己負担の上限額は、世帯の所得や重症度によって異なります。医療費助成の窓口をご案内する場面では、多くのご家族が「どこに相談すればいいか分からない」段階でいったん立ち止まってしまうところを、私たちも数多く見てきました。まずは以下の公式情報で対象疾病名と申請の流れを確認したうえで、担当医や医療ソーシャルワーカーに相談してください。

• 難病情報センター「ライソゾーム病（指定難病19）」：成人の医療費助成の対象・診断基準。
• 小児慢性特定疾病情報センター「異染性白質ジストロフィー」概要：小児の医療費助成の対象疾病としての位置づけ。
• 同「診断の手引き」：診断基準の詳細。
• 厚生労働省「19 ライソゾーム病」概要資料：指定難病としての疾患概念・診断基準の公的資料。

よくある質問（FAQ）

異染性白質ジストロフィーについて、遺伝カウンセリングの現場でよくいただく質問にお答えします。

異染性白質ジストロフィーとメタクロマチック白質ジストロフィーは同じ病気ですか？

はい、同じ疾患を指す名称です。国内の公的資料では「異染性白質ジストロフィー」、国際的には英語表記から「メタクロマチック白質ジストロフィー」「MLD」とも呼ばれます。

両親がともに保因者の場合、次の子も発症しますか？

常染色体潜性遺伝のため、両親がともに保因者であれば、次のお子さんが発症する確率は理論上25%です。発症しない確率のほうが高い一方でゼロではないため、遺伝カウンセリングで詳しい説明を受けてください。

妊娠中やNIPTで見つけることはできますか？

基本的なNIPT（トリソミー等）の対象ではありませんが、単一遺伝子疾患を含む拡張パネル検査でARSA遺伝子の保因者リスクを把握できる場合があります。確定診断には出生後の酵素活性測定・遺伝子検査、または家系内に患者がいる場合の出生前の確定検査が必要です。

酵素活性が低いと言われましたが、必ず発症しますか？

そうとは限りません。世界で30〜35%の人が持つ「偽ARSA欠損症」では、酵素活性が低くても発症しません。酵素活性検査だけで判断せず、遺伝子検査まで確認してください。

治療法はありますか？

無症状・早期の乳児型や若年型では、遺伝子治療（Libmeldy）や造血幹細胞移植が選択肢になり得ます。すでに症状が進んだ場合は、理学療法や抗てんかん薬などの支援的ケアが中心になります。

医療費の助成はありますか？

大人は指定難病19「ライソゾーム病」、子どもは小児慢性特定疾病（告示番号112）として、医療費助成制度の対象です。申請窓口はお住まいの保健所・自治体になります。

関連する単一遺伝子疾患・NIPTの基礎知識

NIPTの単一遺伝子疾患パネルには、異染性白質ジストロフィーのほかにも多くの疾患が含まれています。あわせて知っておくと、拡張パネル検査全体の位置づけがつかみやすくなります。

• シスタチオニンβ-シンターゼ欠損によるホモシスチン尿症【CBS】：同じく常染色体潜性遺伝形式をとる代謝性疾患です。
• シトルリン血症1型（アルギニノコハク酸合成酵素欠損症）【ASS1】：単一遺伝子疾患パネルに含まれる代謝疾患の一例です。
• NIPT（新型出生前診断）の種類と精度をやさしく解説：基本検査と拡張パネル検査の違いを整理しています。

引用文献｜References

• Gomez-Ospina N. Arylsulfatase A Deficiency. 2006 May 30 [Updated 2024 Apr 25]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2025. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/books/NBK1130/
• Lamichhane A, Rocha Cabrero F. Metachromatic Leukodystrophy. [Updated 2023 Jul 17]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK560744/
• Armstrong, N., Olaye, A., Noake, C. et al. A systematic review of clinical effectiveness and safety for historical and current treatment options for metachromatic leukodystrophy in children, including atidarsagene autotemcel. Orphanet J Rare Dis 18, 248 (2023). https://doi.org/10.1186/s13023-023-02814-2
• Adang, Laura A., et al. ‘Consensus Guidelines for the Monitoring and Management of Metachromatic Leukodystrophy in the United States’. Cytotherapy, vol. 26, no. 7, July 2024, pp. 739–48. DOI.org (Crossref), https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2024.03.487.
• Chang, SC., Bergamasco, A., Bonnin, M. et al. A systematic review on the birth prevalence of metachromatic leukodystrophy. Orphanet J Rare Dis 19, 80 (2024). https://doi.org/10.1186/s13023-024-03044-w
• Jonckheere, An I., et al. ‘Metachromatic Leukodystrophy: To Screen or Not to Screen?’ European Journal of Paediatric Neurology, vol. 46, Sept. 2023, pp. 1–7. DOI.org (Crossref), https://doi.org/10.1016/j.ejpn.2023.06.005.
• Perez G, Barber GP, Benet-Pages A, Casper J, Clawson H, Diekhans M, Fischer C, Gonzalez JN, Hinrichs AS, Lee CM, Nassar LR, Raney BJ, Speir ML, van Baren MJ, Vaske CJ, Haussler D, Kent WJ, Haeussler M. The UCSC Genome Browser database: 2025 update. Nucleic Acids Res. 2025 Jan 6;53(D1):D1243-D1249. doi: 10.1093/nar/gkae974. PMID: 39460617; PMCID: PMC11701590.
• 難病情報センター「ライソゾーム病（指定難病19）」
• 小児慢性特定疾病情報センター「異染性白質ジストロフィー」概要
• 厚生労働省「19 ライソゾーム病」概要資料

キーワード｜Keywords

^{異染性白質ジストロフィー, メタクロマチック白質ジストロフィー, MLD, アリルスルファターゼA, ARSA, スルファチド, 白質ジストロフィー, 遺伝子治療, Libmeldy, 造血幹細胞移植, 新生児スクリーニング, ミエリン, 精神症状, PSAP, サポシンB, ARSA変異, 偽欠損アレル, オーファンディジーズ, 指定難病, 小児慢性特定疾病, 常染色体潜性遺伝, 遺伝カウンセリング, キャリアスクリーニング}

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監修：岡 博史（おか ひろし）／医療法人社団福美会 ヒロクリニック統括院長・Labo Director。慶應義塾大学医学部卒業。日本とアメリカの医師国家試験に合格し、医学博士。国内でも数少ないラボディレクター資格を保有しています。著書『妊娠したら最初に読んで欲しい本』。本記事は医療広告ガイドラインに配慮し、難病情報センター・小児慢性特定疾病情報センター・厚生労働省・GeneReviews等の公的機関・学術情報を参照して作成しています。記載の数値は文献により幅があり、診断・治療・医療費助成の最終判断は担当医・専門機関にご相談ください。