关于唐氏综合症的阳性分数与复查判断标准

近年来，在产前诊断中，非侵入性产前遗传学检测（NIPT: Non‑Invasive Prenatal Testing）的应用越来越广泛，使得在妊娠早期便能评估胎儿染色体异常的风险。其中最受关注的便是 唐氏综合症（21 号三体）。本文将基于最新的研究与指南，详细说明唐氏综合症在 NIPT 中的阳性分数意义、复查判断标准、检测精度，以及在临床上的应用方法。

1. 什么是 NIPT

NIPT 是通过分析母体血液中胎儿来源的游离 DNA（cfDNA）来非侵入性地评估胎儿染色体异常的风险。传统的产前诊断（绒毛取样或羊水穿刺）属于侵入性操作，存在流产风险，而 NIPT 仅需采血即可进行高精度筛查。

NIPT 可评估的主要染色体异常包括

• 21 号三体（唐氏综合症）
• 18 号三体（爱德华氏综合症）
• 13 号三体（帕陶氏综合症）
• 性染色体异常（如特纳氏综合症等）

特别是唐氏综合症在出生频率较高，妊妇及家属的关注度亦高，因此在 NIPT 中通常被优先评估。

（参考：Gil MM, Quezada MS, Bregant B 等人关于母体血 cfDNA 在胎儿非整倍体筛查中的 meta 分析）

2. 唐氏综合症的阳性分数是什么

NIPT 的结果通常以「风险比」或「阳性概率（阳性分数）」的形式报告。该值是基于检测样本中来自 21 号染色体的 cfDNA 所占比例，通过统计模型计算胎儿患唐氏综合症的概率。

阳性分数的解读

• 低风险（Negative）：阳性分数低于基准值，21 号三体的可能性极低。
• 高风险（Positive）：阳性分数超过基准值，21 号三体的可能性较高。
• 不确定（Borderline / 中间区）：阳性分数未明确达到基准值，建议进行复查或追加检查。

具体的基准值会因不同检测公司而异，但一般而言，风险 < 1:100 被认为是低风险，而 ≥ 1:100 被视为高风险的情况较为常见。

3. 复查判断标准

即便得出阳性分数，也不一定意味着胎儿确实患有唐氏综合症。NIPT 本质上为一种筛查检测，而非确诊。因此，在阳性结果中，判断是否复查或进一步诊断尤为关键。

3‑1. 针对高风险分数的复查

• 重新采血进行 NIPT 复查
  由于 cfDNA 浓度或样本质量的原因，可能出现假阳性，因此有时会对同一孕妇进行 NIPT 重测。
• 侵入性诊断（绒毛取样 / 羊水穿刺）
  若为高风险分数，建议在知晓潜在流产风险的前提下进行确诊性检查。

3‑2. 对于边界线（中间区）分数的处理

• 若阳性分数接近基准线，应通过复查确认分数的稳定性。
• 对于 cfDNA 比例较低的孕妇（例如 BMI 较高者）可能存在假阴性的可能，医生需进行个体化风险评估。

（参考：Benn P, Borrell A, Cuckle H 等人关于母体血 cfDNA 在唐氏筛查中的临床性能综述）

4. 影响阳性分数的因素

理解影响阳性分数的各种因素，有助于更准确地判断是否应复查。

母体相关因素

• 高 BMI：cfDNA 被稀释，分数可能降低
• 妊娠并发症（如妊娠高血压等）：可能成为假阳性的因素

胎儿相关因素

• 胎儿嵌合体（部分染色体异常）
• 双胎妊娠：若仅一胎存在异常，分数解读更为复杂

技术 / 实验相关因素

• cfDNA 提取效率、建库质量
• NGS（下一代测序）解析算法精度

5. 临床应用与注意事项

NIPT 的引入能有效减轻孕妇的心理负担与侵入性检验风险，但仍有以下注意点：

• 阳性分数不能作为确诊依据，建议进行侵入性检测以确诊
• 阴性分数并不意味着风险为零，极少数存在假阴性报告
• 遗传咨询至关重要：基于 NIPT 结果，医生或遗传顾问需做出准确说明
• 复查判断流程示例：
   NIPT → 阳性分数判断 → 高风险 → 考虑侵入性检查；边界 → 复查或追加 NIPT；低风险 → 继续常规妊娠管理

6. 到目前为止的总结

• NIPT 是一种能减轻孕妇负担、早期掌握胎儿唐氏风险的创新检测
• 但阳性分数仅为一种概率指标，必须结合复查与确诊判断
• 正确认识复查标准，并与医生及遗传顾问紧密配合，可使妊娠管理更为安全准确

7. 妊妇与家属应知的注意事项

接受 NIPT 时，不应仅凭阳性／阴性分数判断，还应注意以下要点：

• 检测时机
   建议在妊娠 10 周以后进行采血，使胎儿来源的 cfDNA 比例充足，提高检测精度。
• 不同检测公司之间的差异
   各公司在算法与阳性分数基准上存在差异，解读结果时需与医生确认该公司的标准。
• 双胎妊娠或既往妊娠史
   在双胎妊娠中，如仅一胎有异常，分数可能落在中间值。此外，若既往妊娠有染色体异常历史，更应重视遗传咨询。
• 心理支持
   若出现阳性分数，孕妇与家属可能承受巨大心理压力，建议通过医生与遗传顾问面谈获得准确信息与支持。

8. 未来展望

NIPT 技术正不断发展，未来有望在更早期、更多种染色体异常或基因变异方面进行检测。同时，人工智能与机器学习在算法解析上的应用，或将进一步降低假阳性与假阴性的概率。

这将使孕妇与家属能够更安全、更可靠地掌握胎儿健康信息，对提高产前诊断的精度、减轻心理负担具有积极意义。

9. 结论

• NIPT 是一种筛查检测，阳性分数仅为概率指标
• 对于是否复查与确诊判断，应和医生／遗传顾问充分讨论
• 需了解影响阳性分数的母体、胎儿与技术因素
• 对孕妇与家属的心理支持，也是检测过程中的重要环节
• 未来有望在检测精度改善与检测对象扩展方面取得突破

若能正确理解这些信息，孕妇与家属便能更安心地使用 NIPT，在评估包括唐氏综合症在内的染色体异常风险时做出适切的决策。