13q14 缺失综合征

如果您在产检或出生后的染色体检查中听到了「13q14缺失综合征」这个诊断名，同时又听到「视网膜母细胞瘤」这个陌生的词，可能会感到不安。

先说结论：13q14缺失综合征是一种极为罕见的遗传性疾病，由13号染色体长臂14号带（13q14）区域的部分遗传信息先天性缺失所致。该区域含有抑制一种儿童眼部肿瘤「视网膜母细胞瘤」的RB1基因，因此根据缺失范围的不同，该病可能伴随视网膜母细胞瘤的风险，这是与其他微缺失综合征最大的不同之处。

本文将从导致该病的染色体变化、RB1基因与视网膜母细胞瘤的关系，到与名称相似疾病的区别、遗传方式、与产前诊断・NIPT的关系，以及治疗和家庭支持等方面进行梳理。内容均参考公共机构及学术论文的信息，请您跟随本文逐一确认，而不要被零散的信息所左右。

1. 什么是13q14缺失综合征（致病的染色体变化与RB1基因）

该病是指13号染色体长臂（q）第14号带，也就是「13q14」区域的遗传信息先天性缺失的状态。该区域存在具有抑癌功能的「RB1基因」。

缺失的范围因人而异，学术论文中将其分类如下。

缺失大小	范围参考	报告的倾向
小型缺失	13q14区域内・不足6Mb	运动、语言发育较慢的倾向
中型缺失	13q12.3～q21.2・6～20Mb	轻度至中度精神运动发育迟缓
大型缺失	13q12～q31.2・20Mb以上	精神运动发育迟缓程度从轻度到重度不等

该分类基于一项针对包含RB1基因的13q14缺失患者的学术论文。欧洲罕见病数据库Orphanet也以登记编号「ORPHA:1587」收录了该病，属于极为罕见的疾病。由于日语相关病例报告较少，准确的发病率尚未确立。

在遗传性视网膜母细胞瘤中，约有一成是由本文所述的包含RB1基因的染色体缺失引起，其余大部分则源于基因内部的微小变异（点突变）。同样属于「RB1异常」，但缺失范围的大小会影响眼睛以外部位受到的影响程度，这是理解该病的关键。

2. 主要症状（发育、智力障碍、面部特征）

发育迟缓和智力障碍的程度因缺失范围不同而有很大差异，部分患者可伴有特征性的面部表现。前一章提到的论文（对象为7名患者）中，面部特征出现的频率如下。

面部特征	报告的出现频率
前额宽阔	7人中6人（约86%）
人中（鼻下沟）明显	7人中5人（约71%）
前额突出、眉毛浓密、眼窝深陷	7人中3人（约43%）
鼻根凹陷或宽阔	7人中2人（约29%）

该研究中，7名患者中有3人未被指出存在发育迟缓，另有4人出现重度精神运动发育迟缓。也就是说，即便同样是「包含13q14的缺失」，其表现也存在很大的个体差异。

• 发育迟缓：抬头、行走等运动发育可能进展较慢。
• 智力障碍：根据缺失范围的不同，可能从无明显障碍到轻度、中度、重度不等。
• 视网膜母细胞瘤风险：当缺失范围包含RB1基因时，婴幼儿期发生这种眼部肿瘤的风险会先天性升高（详见下一章）。
• 内脏异常：部分病例报告了心脏、肾脏等器官的异常。

关于智力障碍和发育特征，可参考我们关于NIPT与智力障碍的文章，了解染色体疾病整体的倾向。

3. 视网膜母细胞瘤（眼部肿瘤）的风险与早期发现的征兆

当缺失范围包含RB1基因时，婴幼儿期发生视网膜母细胞瘤的风险会先天性升高，因此通过定期眼科检查实现早期发现至关重要。

风险升高的原因（二次打击假说）

RB1基因原本是防止细胞癌变的「抑癌基因」。患有13q14缺失综合征的孩子，先天就已经缺失了一份RB1基因拷贝（第一次打击）。如果视网膜细胞中另一份RB1基因又偶然发生后天性变化（第二次打击），该细胞就可能癌变，从而引发视网膜母细胞瘤。这一机制被称为「二次打击假说」，GeneReviews Japan的视网膜母细胞瘤解说（日语资料）中也有介绍。

由于先天已具备第一次打击，原本通常只发生在单眼的偶发性变化，更容易在双眼或多个部位重复发生。这正是遗传性视网膜母细胞瘤中双侧（双眼）发病病例较多的原因。

早期发现的征兆

根据日本国家公共数据库儿童慢性特定疾病信息中心（日语资料）的数据，视网膜母细胞瘤95%的病例在5岁前发病，平均发病年龄为18个月。最常见的初发症状是「白瞳症（瞳孔呈白色反光的状态，有时通过照片闪光灯被发现）」，占60%，其次是「斜视」占13%，另有结膜充血占5%、视力下降占2%。

对于已确诊13q14缺失综合征的孩子，在症状出现之前定期进行眼底检查（散瞳后检查眼底），有助于在白瞳症等症状出现之前实现早期发现。请与您的儿科眼科医生商量，确定检查的间隔。

治疗后的终生随访

对于遗传性（生殖细胞系存在RB1变化）视网膜母细胞瘤患者，成年后发生眼睛以外部位继发肿瘤（骨肉瘤、软组织肉瘤、恶性黑色素瘤等）的风险仍会持续处于较高水平。尤其是接受过体外放射治疗的患者，该风险会进一步升高，因此建议终生定期随访。

不要认为「治疗结束就万事大吉」，成年后也应保持定期复诊的意识，这对维护长期健康十分重要。

4. 与名称相似疾病的区别（13q末端缺失综合征・13三体综合征）

即使同样带有「13」和「缺失」这两个字眼，只要变化的部位和方式不同，就是完全不同的疾病。下面整理与两种容易混淆的疾病之间的区别。

比较项目	13q14缺失综合征（本文）	13q末端缺失综合征	13三体综合征（帕陶综合征）
变化类型	13号染色体部分缺失（结构异常）	13号染色体末端缺失（结构异常）	13号染色体变为3条（数目异常）
主要缺失・变化位置	长臂14号带（q14）附近，多包含RB1基因	长臂31号带以远（末端），包含ZIC2、EFNB2等基因	染色体数目异常，并非特定区域缺失
特征性风险	视网膜母细胞瘤（眼部肿瘤）	全前脑畸形、四肢形成异常	严重心脏・脑部并发症、多发畸形

「13q末端缺失综合征」是末端侧（13q31以远）缺失所致，包含与大脑左右分化相关的ZIC2等基因，以全前脑畸形和四肢形成异常为主要表现，是与本文所述疾病完全不同的疾病。详情可参考13q末端缺失综合征的解说文章。需要注意的是，当缺失范围非常大、延伸至13q14时，两种疾病的症状也可能同时出现。

另一方面，「13三体综合征（帕陶综合征）」是13号染色体由2条变为3条的「数目」异常，与13q14缺失综合征在发生机制上完全不同。请注意不要仅因诊断书上出现「13」这个数字，就将其他疾病的信息套用到该病上。

5. 病因与遗传方式（新发突变与家族性遗传）

多数病例由偶发性突变（新发突变）引起，但极少数情况下父母一方携带平衡易位，会使兄弟姐妹的复发风险升高。

新发突变（偶发性变化）的情况

在精子或卵子形成过程中，或受精后不久的细胞分裂阶段，有时会偶然发生类似复制错误的变化。这并非由怀孕期间的饮食或生活习惯引起。您无需自责。

父母平衡易位与复发风险

根据一篇关于源于父方平衡易位的13q缺失综合征病例报告，多数病例属于偶发性新发突变，但极少数情况下，父母一方可能携带「平衡易位」——一种本人不出现症状的染色体重组。此时，兄弟姐妹的复发风险最高可达50%，报告还指出，部分表面上看似新发突变的病例（该研究报告中约2%）实际上可能源于易位。

因此，该论文建议对所有确诊13q缺失综合征的家庭，将父母双方的染色体检查（核型分析）和FISH检测作为常规检查项目。仅仅了解父母的检查结果，就有助于为下一次妊娠制定计划。如果担心对下一胎的影响，建议咨询临床遗传专科医生或认证遗传咨询师，接受遗传咨询。

6. 与产前诊断・NIPT的关系

13q14缺失综合征通常不属于基础NIPT的检测范围，只有在覆盖微缺失的扩展检查中，才有可能作为候选区域出现，且概率极低。

一般的基础NIPT主要检测21、18、13三体这类染色体「数目」变化。这里的「13」指的是13号染色体变为3条的13三体，与本文所述13q14的「部分缺失」在变化类型上完全不同。即使基础NIPT显示13三体为阴性，也不能排除13q14缺失综合征的可能性。

我们Hiro Clinic NIPT也曾收到「在覆盖微缺失的检查中，出现了从未听说过的候选区域，该怎么办」这样的咨询。首先需要了解的是，NIPT终究只是一种非确定性的筛查检测。

日本产科妇人科学会关于NIPT的指南（日语资料）也指出，NIPT的结果仅停留在筛查（非确定性）检测的范畴，并非确定诊断。确定诊断需要通过羊水穿刺进行染色体微阵列检测（CMA）。此外，微缺失检查覆盖的范围越广，阳性结果中实际患病的比例（阳性预测值）往往越低，这一点也是已知的。

如果NIPT显示包含13q14区域的微缺失阳性结果，后续流程大致如下：首先通过遗传咨询确认结果的含义，然后夫妻双方共同商议是否接受羊水穿刺的染色体微阵列检测（CMA）以获得确定诊断。若怀疑涉及RB1基因，也建议提前确认出生后眼科随访的安排。请不要急于下结论，务必与专科医生一起逐一梳理。

7. 确诊的流程

染色体微阵列检测（CMA）在确定诊断中发挥核心作用，出生后还需结合眼科评估。

染色体微阵列检测（CMA）

这是一种能够检测出传统显微镜染色体检查（G显带法）无法发现的、数百kb到数Mb级别微小缺失的检测方法。通过该检测，可以详细了解缺失的范围以及是否包含RB1基因。

FISH法与父母检测

有时还会使用只使特定区域发光显示的FISH法作为诊断的佐证。同时检测父母的血液，可以判断该变化属于新发突变，还是源于平衡易位。

出生后的评估（含眼科评估）

确诊后，会结合发育检查、心脏・肾脏等内脏评估，以及在怀疑涉及RB1基因时进行的小儿眼科眼底检查，综合把握孩子的整体状态。

治疗

目前尚无根本性治疗方法能够恢复缺失的染色体片段，但通过结合发育支持与视网膜母细胞瘤的应对措施，可以支持孩子健康成长。

• 发育支持与康复训练：通过物理治疗（PT）、作业治疗（OT）、语言训练（ST）支持运动、语言及生活自理能力的发育。
• 视网膜母细胞瘤的治疗：在保留眼球的情况下，可选择全身化疗、激光治疗、温热疗法、眼动脉局部化疗（如美法仑等）、玻璃体腔注射等方法；病情进展较重时，也可能选择摘除眼球后进行术后化疗。
• 内脏管理：如存在心脏或肾脏异常，需要专科医生进行管理。
• 终生随访：由于遗传性视网膜母细胞瘤患者成年后继发肿瘤的风险仍会持续，成年后也需坚持定期复诊。

由于每个孩子的症状组合与严重程度各不相同，该病并不存在「一定会如此」的固定病程。通常由主治儿科医生、小儿眼科医生和康复训练人员共同协商，为孩子逐步制定个性化的支持方案。

预后

预后差异较大，从发育迟缓不明显到需要长期支持的情况都有，早期康复训练与视网膜母细胞瘤的早期发现・治疗，是影响生活质量的关键。

通过适当的支持与医疗管理，通常可以期待生活质量得到改善，但预后因缺失范围、RB1基因是否受累以及是否合并其他并发症而存在个体差异。由于视网膜母细胞瘤越早发现，治疗的选择就越多，因此早期康复训练与定期眼科检查两者都十分重要。

父母的负担与家庭支持

由于往往需要长期的康复训练和医疗管理，家庭常常面临经济和心理上的负担，能够依靠的专业机构是重要的支撑。

在身边可能很难找到患有同样疾病的孩子。即便如此，患有染色体相关罕见病的家庭之间的联系，以及遗传咨询提供的专业支持，仍然可以善加利用。医疗管理可以交给医生和康复训练人员，而家庭的角色，我们认为是陪伴孩子，共同为眼前每一点小小的成长感到欣喜。与当地支持机构及专业医疗机构合作，完善支持体系十分重要。

如果您还关心其他微缺失综合征，也可以参考以下文章。

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如果您担心微缺失问题，也可以参考关于染色体微小异常风险的文章。

如果考虑为下一胎进行NIPT检测，微缺失的检测范围不同，适合的方案也会有所不同。如果不确定适合自己的方案，欢迎试用方案诊断工具。我们也接受电话咨询，欢迎随时拨打0120-169-629。

常见问题

13q14缺失综合征与「13q末端缺失综合征」是同一种疾病吗？

是两种不同的疾病。两者虽然都是13号染色体长臂缺失，但本文所述疾病位于q14附近（多包含RB1基因），而13q末端缺失综合征则是q31以远的末端区域缺失（包含ZIC2、EFNB2等基因），涉及的基因和主要症状均不相同，需要通过染色体微阵列检测确认缺失范围加以区分。

13q14缺失综合征与13三体综合征（帕陶综合征）相同吗？

不同。13三体综合征是13号染色体变为3条的「数目」异常。13q14缺失综合征则是染色体一部分「缺失」的结构异常，两者的发生机制完全不同。

患有该病的孩子一定会得视网膜母细胞瘤吗？

并非一定会发生。当缺失范围包含RB1基因时，孩子先天性地具有较高的风险，但是否实际发病，取决于视网膜细胞是否叠加发生后天性变化。考虑到这一风险，建议定期进行眼底检查，以利于早期发现。

13q14缺失综合征可以通过NIPT发现吗？

通常不属于基础NIPT的检测范围，只有在覆盖微缺失的扩展检查中才有可能作为候选区域出现，且概率极低。由于NIPT是非确定性检测，如果出现阳性结果，需要通过羊水穿刺染色体微阵列检测（CMA）等确定性检测加以判断。

这是遗传性疾病吗？会影响下一胎吗？

多数病例由偶发性突变（新发突变）引起，下一胎的复发风险通常较低。但极少数情况下，如果父母一方携带平衡易位，兄弟姐妹的复发风险最高可达50%，因此建议通过父母染色体检查加以确认。

通过什么检测可以确诊？

主要通过染色体微阵列检测（CMA）确诊。该检测可以发现传统显微镜检查会漏诊的微小缺失，必要时还会结合FISH法及父母检测加以确认。

监修：冈博史（おか ひろし）／医疗法人社团福美会 Hiro Clinic 统括院长・Lab Director。毕业于庆应义塾大学医学部，同时通过日本与美国的医师国家考试，医学博士。是日本国内为数不多持有实验室主任（Lab Director）资质的医生之一。本文遵循医疗广告相关指南，参考了Orphanet、儿童慢性特定疾病信息中心、GeneReviews Japan、日本产科妇人科学会等公共机构、学会信息及学术论文撰写而成。由于该病病例数较少，文中提及的频率和数值可能因文献而异，诊断和治疗的最终决定请咨询主治医生。