2q33.1微缺失综合征 (2q33.1 Microdeletion Syndrome)

别名

• Glass综合征※
  
• SATB2相关综合征 (SAS)
  
• 因染色体重排导致的SATB2相关综合征
  

※ Glass综合征由染色体2q32-q33区域的杂合性间质性缺失引起。有时也可能由位于2q33.1的SATB2基因的杂合性突变导致，而该基因正好位于Glass综合征的染色体区域内。

疾病概述

Glass综合征的特征包括严重智力障碍、小头畸形和颅面发育异常，由染色体2q32.2-q33.1的间质性缺失所致。该综合征首次于1989年被报道。16年后，又有4例病例被描述：患者表现为发育迟缓（身体和智力）、面容异常，以及行为特征，如混乱与兴奋交替出现，伴随攻击性、焦虑和自伤。

4年后，又有临床报告描述了3名患者，他们仅有2q33.1的小缺失，主要影响SATB2基因。3人均表现出严重的发育迟缓、智力障碍和牙齿异常，但其他症状存在差异。其中2人有行为异常和轻度畸形。由此得出结论：SATB2与2q32-q33缺失综合征（通常称为Glass综合征）的一部分症状密切相关。

2q33.1微缺失综合征的主要特征包括不同程度的智力障碍，以及面颌发育异常，如小颌畸形、下斜眼裂、腭裂、牙齿拥挤。其他表现还包括癫痫、关节松弛、蜘蛛指（细长手指或脚趾），以及开朗愉快的性格。有充分证据表明，SATB2基因（位于染色体2q33.1）的杂合性突变是该综合征的主要致病原因。但在该区域还存在其他6个基因：PGAP1、HSPD1、CASP10、TMEM237、ALS2、BMPR2。这些基因分别与其他疾病相关，部分症状可能与SATB2相关综合征重叠或同时出现。

这些基因相关的疾病包括：

• 遗传性痉挛性截瘫（PGAP1、HSPD1）
  
• SATB2相关综合征（SATB2）
  
• 自身免疫性淋巴增殖综合征（CASP10）
  
• Joubert综合征（TMEM237）
  
• ALS相关疾病，包括肌萎缩侧索硬化症（ALS）（ALS2）
  

遗传性肺动脉高压（BMPR2）

当缺失范围更大（覆盖2q32.2–q33区域）时，症状类型和严重程度通常更加多样化。

研究表明，SATB2基因是导致2q33.1微缺失综合征的关键因素。本篇主要聚焦于SATB2，因为它解释了大多数典型症状。

SATB2相关综合征是一种极其罕见的遗传病，全球患者不足1000人。

病因与诊断

SATB2相关综合征是由于SATB2基因功能丧失所致。该基因在大脑发育、骨骼形成及其他重要过程起关键作用。SATB2通过调控DNA结构来精确控制基因表达。一旦其功能受损，调控系统失衡，导致广泛发育异常。

在大脑中，SATB2对大脑皮层中特定神经元之间的连接尤为重要，这些连接是学习和记忆等认知功能的基础。SATB2缺陷会扰乱相关基因的表达，从而影响脑结构与功能，导致发育迟缓、智力障碍以及语言障碍。

SATB2还调控与骨骼发育相关的基因，因此功能丧失可引起腭裂和其他骨骼异常。

总的来说，SAS源于SATB2作为“基因指挥官”的功能丧失。这种丧失会影响多个相互关联的生物系统，产生典型的临床症状。

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临床症状与管理

主要表现

• 发育迟缓与智力障碍：轻度到重度不等，大多为中重度。
  
• 语言障碍：大部分患者语言极为有限，需通过手势、手语或辅助沟通设备交流。
  
• 运动发育迟缓：如走路较晚，常伴低肌张力。
  
• 行为问题：自闭症样特征、多动、冲动、攻击、自伤、焦虑；常伴睡眠障碍和感官处理异常。部分患者表现出开朗友好的性格。
  
• 神经系统：低肌张力，约20%有癫痫；部分患者在睡眠中脑电图异常。少数病例表现出类似Rett综合征的手部重复动作。
  
• 颅面特征：长脸、高额头、薄上唇、小下颌。
  
• 腭异常：腭裂、高拱腭、裂 uvula；常导致喂养困难。
  
• 牙齿问题：牙形异常、萌出延迟、拥挤、易损。严重者需喂养治疗或胃管。
  
• 骨骼问题：脊柱侧弯、腿弯曲、关节僵硬、骨密度低，易骨折。大范围缺失者更常见生长迟缓。
  

其他表现：斜视、屈光不正、先天性心脏畸形（罕见）、男孩可能出现隐睾或尿道下裂。

管理方式

• 早期干预：发育支持、语言治疗、辅助沟通工具。
  
• 物理/作业治疗：改善运动能力与肌张力。
  
• 行为干预与药物：控制多动、焦虑、攻击性。
  
• 睡眠管理：行为调整或药物。
  
• 癫痫：抗癫痫药物。
  
• 面颌异常：手术与喂养治疗。
  
• 骨骼健康：运动、钙和维生素D补充，必要时药物治疗。
  
• 定期检查：牙科、眼科、骨密度、生长监测，以及心脏/泌尿系统随访。
  

管理需要多学科合作，包括儿科、神经科、语言治疗、骨科等，以提高生活质量和促进发育潜能。

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预后

目前SAS尚无治愈方法，主要依赖支持性治疗，以改善生活质量和功能能力，减少并发症。

预后因症状轻重差异很大。部分患者可相对独立生活，部分则面临严重障碍。随着对分子机制的认识加深，未来在诊断、咨询和患者管理方面都会进一步改善。

提升社会认知与支持有助于改善患者的生活质量和长期预后。

更多信息资源

SATB2门户网站（英文，含图片）：SAS相关综合征信息

Unique组织资料（英文，含图片）：2q33.1及2q31–q33缺失资料页

Unique组织资料（英文，含图片）：SATB2相关综合征（SAS）/Glass综合征资料页

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