ウィルソン病（Wilson病）【ATP7B】

相关基因区域 | 涉及基因

ATP7B

威尔逊病是由ATP7B基因的突变引起的遗传性疾病。ATP7B基因位于13号染色体的q14.3区域，负责肝脏中的铜转运酶（铜转运ATP酶）的编码。该酶的作用是将体内需要的微量金属铜有效利用，过剩的铜则通过胆汁排出体外。

ATP7B蛋白具有以下结构：

8个膜穿透区域，负责铜的细胞膜内外运输；

3个细胞内功能域，结合并分解ATP，改变酶的形态；

6个金属结合域，用于接收铜；

调节功能的C末端区域。

当ATP7B基因发生病理性突变时，铜的排泄功能受损，导致铜在体内积累，达到有毒水平。

疾病名称 | 病名

威尔逊病（Wilson disease, WD）或肝豆状核变性（Hepatolenticular degeneration）是一种常染色体隐性遗传病（autosomal recessive inheritance），即父母各自遗传一个变异基因，孩子才可能患病。

威尔逊病是一种先天性代谢异常病，铜代谢发生异常。

疾病概况 | 概要

威尔逊病是一种生来就无法排出体内多余铜的疾病。正常情况下，铜作为酶的组成部分被利用，而多余的铜则通过肝脏中的胆汁排出。威尔逊病患者无法正常排出铜，导致铜在肝脏、大脑、眼睛（角膜）、肾脏等处积累。

威尔逊病的症状通常在5至35岁之间出现，但也有可能更早或更晚发病。最初的症状通常表现为肝脏疾病（如肝炎或肝硬化），但神经症状或精神症状也可能首先出现。眼部的“凯泽-弗莱谢尔环”（Kayser-Fleischer ring）是诊断威尔逊病的重要标志。

早期诊断和终身治疗可以让患者过上健康的生活。

流行病学 | 疫学

威尔逊病是一种罕见病（稀有疾病），但最新研究表明其患病率可能比之前预期的要高。

全球发病率约为3万至5万人中1例；

一些地区（如日本、中国、撒丁岛等）的发病率较高，约为1万分之一；

最新的基因分析推测，实际发病数可能低估了，且未诊断的携带者更多。

病因 | 原因

威尔逊病的原因是ATP7B基因的双重突变。该基因突变会导致以下问题：

血液中的铜运输蛋白“铜蓝蛋白”（ceruloplasmin）合成不足；

铜无法通过胆汁排出，积累在肝脏中；

随着铜从肝脏释放到全身，铜对大脑、肾脏、角膜等器官造成损害。

病因 | Etiology

原因は、ATP7B遺伝子の両方に変異があることです。この遺伝子の異常によって：

1. セロロプラスミン（ceruloplasmin）という血液中の銅を運ぶタンパク質がうまく作られない
2. 銅が胆汁中に排出されずに肝臓にたまり
3. その結果、肝臓から全身に毒性をもつ「遊離銅（non-ceruloplasmin-bound copper）」が放出され、脳や腎臓、角膜などに障害になる

症状 | 症状

威尔逊病的症状涉及多个器官，取决于铜的积累部位。

肝脏（最先出现症状）

肝炎、肝硬化、肝衰竭；

腹水、黄疸（皮肤和眼白发黄）；

急性肝衰竭伴随溶血性贫血（红血球破坏）；

极少数情况下，肝癌。

神经系统

震颤、肌肉僵硬；

言语困难、吞咽困难；

痉挛（不由自主的肌肉运动、姿势异常）；

步态不稳、运动失调；

帕金森样症状（动作迟缓、面部表情减少）；

发作、认知功能下降（记忆力和集中力减退）。

精神症状

情绪波动剧烈、易怒；

抑郁、焦虑、不眠；

在青春期或青年期，精神疾病可能首先被发现。

眼部表现

凯泽-弗莱谢尔环（Kayser–Fleischer ring）：角膜周围出现绿色或棕色环；

向日葵白内障：光线反射下呈现向日葵形状的晶状体混浊（较为罕见）。

肾脏与内分泌系统

蛋白尿、氨基酸尿、糖尿等肾功能衰退；

副甲状腺功能不足（导致低钙血症）。

骨骼、肌肉与血液

骨质疏松、关节疼痛；

非自身免疫性（库姆斯阴性）溶血性贫血；

血小板与白细胞减少（可能由药物副作用或脾肿引起）。

检查与诊断 | 检测与诊断

威尔逊病的诊断需要结合多项检查：

血液检查：

铜蓝蛋白（ceruloplasmin）：低于20mg/dL为疑似标准；

铜含量：通过计算“游离铜”来进一步确认。

尿检：

24小时尿铜排泄量超过100µg/日为诊断标准。

影像学检查：

MRI（磁共振成像）：大脑基底核和丘脑等区域出现T2信号异常；

裂隙灯检查：观察凯泽-弗莱谢尔环。

基因检测：

建议进行ATP7B基因的全外显子分析。

治疗与管理 | 治疗与管理

威尔逊病的治疗目标是清除体内过多的铜，并防止其再次积累。需要终身治疗和定期随访。

药物治疗：

D-青霉胺（D-penicillamine）：通过金属螯合促进铜的排泄；

三氮烯（Trientine）：在青霉胺不能使用时作为替代；

锌盐（Zinc salts）：抑制肠道吸收铜；

四硫化钼（Tetrathiomolybdate）：用于神经症状的防治。

神经与精神症状治疗：

震颤：普萘洛尔、氯硝西泮；

痉挛与帕金森症状：抗胆碱药或左旋多巴；

精神症状：根据需要使用抗精神病药或抗抑郁药。

手术治疗：

脑深部刺激（DBS）或丘脑破坏术可用于重度的痉挛或震颤。

肝移植：

在急性肝衰竭或重度肝硬化且药物治疗无效时考虑，但神经症状可能不会改善。

饮食与生活：

避免摄入含铜丰富的食物（如肝脏、贝类、巧克力、坚果等）；

注意避免含铜的水和补充剂；

每6个月至12个月进行定期随访。

预后 | 预后

早期诊断与持续治疗可以帮助患者过上健康的生活，但神经症状可能无法完全恢复。治疗中断或不遵从治疗（尤其在青春期）可能导致病情复发。肝移植可恢复肝功能，但并不一定能改善所有症状。

常见术语 | 有用术语

铜（Copper）：对人体至关重要，但过多时有害；

铜蓝蛋白（Ceruloplasmin）：血液中的铜运输蛋白；

常染色体隐性遗传（Autosomal Recessive Inheritance）：从父母各自遗传一个变异基因；

金属螯合剂（Chelating Agent）：帮助清除体内有害金属的药物；

凯泽-弗莱谢尔环（Kayser–Fleischer Ring）：眼角膜出现的绿色或棕色环；

痉挛（Dystonia）：肌肉的不自主运动。

引用文献｜References

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