一次性高草酸尿症1型【AGXT】

遺伝子領域 | Implicated Genomic Region

AGXT

本页面将简单明了地解释一次性高草酸尿症1型（Primary Hyperoxaluria Type 1，PH1），这是一种非常罕见的遗传代谢性疾病。

PH1是由于肝脏酶的功能天生较弱，导致体内产生大量“草酸”物质的疾病。

症状和疾病的进展程度因人而异，可能在婴儿期就出现严重的肾脏损伤，也有可能直到成人才被诊断出来。

本页面将尽可能以简单而细致的方式总结PH1的原因、症状、检查方法和治疗选择，提供专业信息。

如果您的家人可能患有PH1，或者经常出现肾结石等情况，这将是一个重要的线索。

遗传基因区域 | 相关基因区域
AGXT

相关基因：AGXT（丙氨酸-草酰乙酸氨基转移酶：Alanine–glyoxylate aminotransferase）
染色体位置：第2号染色体长臂37.3区（2q37.3）
HGNC ID：HGNC:341
蛋白产物：AGT酶（AGT：Alanine–glyoxylate aminotransferase）
位置：肝脏的过氧化物酶体（细胞内分解有害物质的地方）
主要功能：将草酰乙酸（glyoxylate）转化为无害的氨基酸之一甘氨酸（glycine）

AGXT基因是用来制造肝脏细胞内“过氧化物酶体”这种小结构中的AGT酶的蓝图。这个酶的作用是将体内自然生成的草酰乙酸转化为对身体有益的甘氨酸。然而，当这个基因发生异常时，草酰乙酸不能被正确处理，反而转化为有害的“草酸（oxalate）”。

疾病名称 | 疾病名称

 一次性高草酸尿症1型（Primary Hyperoxaluria Type 1，简称PH1）

这是一种由于肝脏代谢酶相关基因异常引起的非常罕见的先天性代谢障碍。

概述 | 概述

 一次性高草酸尿症1型（PH1）是先天性非常罕见的疾病，属于代谢性疾病，体内“草酸（oxalate）”这种物质异常过量产生。

通常，肝脏通过酶AGT的作用将草酰乙酸（glyoxylate）转化为安全的甘氨酸。然而，在PH1中，由于酶的功能减弱或完全缺失，草酰乙酸过度转化为草酸。

草酸无法在体内分解，只能通过尿液从肾脏排出。因此，剩余的草酸与钙结合，形成“草酸钙（calcium oxalate）”结晶。这会导致肾结石、肾钙化（肾脏内石灰沉积），如果病情继续发展，草酸可能积累在全身各个器官，进而引发“全身性草酸症（systemic oxalosis）”。

流行病学 | 流行病学

 估计发病率：每10万人中约1人，至每150万人中约1人（因地域差异）
PH类型中PH1占约80%
发病较多的地区：北非、中东、加那利群岛等（由于近亲婚配等遗传因素）
部分地区，PH1是小儿末期肾功能衰竭（ESKD：End-stage kidney disease）的约10%原因
PH1是一种难以诊断的疾病，尤其是成人期发病的患者，常常被误诊为尿路结石或慢性肾病（CKD），因此容易被忽视。

病因 | 病因

 PH1是由于AGXT基因的两个拷贝（常染色体隐性遗传）发生病理性变异所致。

截至目前，已经报道了200多种AGXT基因的病理性变异，具体包括以下几种：

• 错义突变（仅部分酶被错误制造）
  
• 无义突变（酶合成中途停止）
  
• 剪接位点突变（基因信息连接的异常）
  
• 移码突变（基因序列的读取出现错误）
  

常见的突变及特点：
p.Gly170Arg突变：症状较轻，对维生素B6（吡哆醇）有较强反应
p.Phe152Ile突变：同样对维生素B6有反应
p.Ile244Thr突变：在摩洛哥和加那利群岛中较为常见

这些突变会导致AGT酶：

• 无法正确折叠
  
• 无法到达正确的位置（过氧化物酶体）
  
• 不稳定，容易被降解
  
• 失去活性

症状 | 症状

 PH1的症状因年龄和病情进展程度而异。

婴儿期症状（出生12个月以内）

• 生长发育不良（体重不增加，缺乏活力）
  
• 肾脏钙化（肾脏内石灰沉积）
  
• 快速进展的末期肾衰竭（ESKD）
  

儿童及青春期症状

• 反复出现肾结石
  
• 血尿（尿中带血）
  
• 尿路感染
  

成人期症状

• 反复肾结石（有时多年未诊断）
  
• 慢性肾脏病（CKD）进展到发现
  
• 全身性草酸症（systemic oxalosis）的影响
  
• 骨：骨脆性、骨折、生长迟缓
  
• 眼睛：视网膜纤维化、视力下降
  
• 心脏：心肌病、不规则心跳
  
• 血管和外周神经：坏疽、麻木、循环不良
  
• 骨髓：血球减少（贫血和免疫力下降）
  

检查与诊断 | 检查与诊断
疑似病症的提示

• 儿童和年轻人反复出现钙结石
  
• 肾脏超声检查发现肾钙化
  
• 原因不明的慢性肾脏病（CKD）
  
• 家族中有类似疾病的病例

检查项目

• 24小时尿草酸（对有尿液排放的患者）：大于0.5 mmol/1.73m²/日可作为诊断线索
  
• 血中草酸（进展性肾损害的患者）：大于50 µmol/L强烈怀疑
  
• 尿中草酰乙酸：虽有参考价值，但不能作为确诊依据
  
• 结石成分分析：通常为草酸钙单水合物
  
• 基因检测
  
  • 如果AGXT基因的两个拷贝都出现病理性变异，则可确诊
    
  • 多基因面板（PH1至PH3的鉴别也很有用）
    

检出率高达97%以上

治疗与管理

• 维生素B6（吡哆醇）治疗：可能改善AGT酶的功能，尤其对p.G170R和p.F152I变异有效
  
  • 用量：5~10 mg/kg/日
    
  • 有效标准：尿草酸减少30%以上
    
• RNA干预（RNAi）治疗
  
  • 露马西兰（Lumasiran）：抑制草酰乙酸氧化酶（GO）
    
    • 可用于所有年龄段
      
    • 可减少尿液和血液中的草酸约65%
      
  • 纳多西兰（Nedosiran）：抑制乳酸脱氢酶A（LDHA）
    
    • 适用于9岁以上且肾功能良好的患者
      
    • 对PH2和PH3的效果尚在研究中
      
• 移植治疗
  
  • 肝脏移植：根本治愈酶缺失
    
  • 同时肝肾移植（CLKT）：推荐用于末期肾衰竭患者
    
  • 单纯肾移植：仅限于维生素B6反应明确的患者
    
• 支持疗法
  
  • 补充水分：保持每日尿量达到2-3L/1.73m²以上
    
  • 柠檬酸治疗：防止草酸钙结晶
    
  • 饮食：避免过量摄入维生素C和高草酸食物
    
  • 避免肾毒性药物：如NSAIDs、速尿等
    
• 透析治疗
  
  • 当血中草酸水平高于30-45 µmol/L时，考虑透析
    
  • 可能需要每周4次以上的血液透析
    
  • 透析仅为移植前的过渡性治疗

透析

• 血中シュウ酸が高値（30〜45 µmol/L超）なら導入検討
• 週4回以上の血液透析が必要なことも
• あくまで移植までの「つなぎ」としての役割

预后

• 婴儿期发病：进展迅速，若诊断和治疗延迟，病情可能很重
  
• 维生素B6反应性病例：可能延缓肾衰竭的发生
  
• RNAi疗法的引入：越来越多的病例显示，移植可能不再必要
  
• 早期诊断和适当治疗可以实现长期肾功能的维持和生活质量的提高。

引用文献｜References

• Milliner DS, Harris PC, Sas DJ, et al. Primary Hyperoxaluria Type 1. 2002 Jun 19 [Updated 2024 Aug 15]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2025. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1283/
• Fargue, Sonia, and Cécile Acquaviva Bourdain. ‘Primary Hyperoxaluria Type 1: Pathophysiology and Genetics’. Clinical Kidney Journal, vol. 15, no. Supplement_1, May 2022, pp. i4–8. DOI.org (Crossref), https://doi.org/10.1093/ckj/sfab217.
• Wannous, H. Primary hyperoxaluria type 1 in children: clinical and laboratory manifestations and outcome. Pediatr Nephrol 38, 2643–2648 (2023). https://doi.org/10.1007/s00467-023-05917-x
• Hoppe, B., Martin-Higueras, C. Improving Treatment Options for Primary Hyperoxaluria. Drugs 82, 1077–1094 (2022). https://doi.org/10.1007/s40265-022-01735-x
• Gupta, Asheeta, et al. ‘Treatment of Primary Hyperoxaluria Type 1’. Clinical Kidney Journal, vol. 15, no. Supplement_1, May 2022, pp. i9–13. DOI.org (Crossref), https://doi.org/10.1093/ckj/sfab232.
• Mandrile, G., Beck, B., Acquaviva, C. et al. Genetic assessment in primary hyperoxaluria: why it matters. Pediatr Nephrol 38, 625–634 (2023). https://doi.org/10.1007/s00467-022-05613-2
• Perez G, Barber GP, Benet-Pages A, Casper J, Clawson H, Diekhans M, Fischer C, Gonzalez JN, Hinrichs AS, Lee CM, Nassar LR, Raney BJ, Speir ML, van Baren MJ, Vaske CJ, Haussler D, Kent WJ, Haeussler M. The UCSC Genome Browser database: 2025 update. Nucleic Acids Res. 2025 Jan 6;53(D1):D1243-D1249. doi: 10.1093/nar/gkae974. PMID: 39460617; PMCID: PMC11701590.

关键词｜Keywords

 一次性高草酸尿症, PH1, AGXT, 丙氨酸-草酰乙酸氨基转移酶, 草酸, 草酰乙酸代谢, 尿路结石, 肾钙化, 全身性草酸症, 钙草酸, 维生素B6, 吡哆醇, RNA干预, 露马西兰, 纳多西兰, 肝移植, 肾移植, 末期肾衰竭, 常染色体隐性遗传, 代谢性疾病, 基因诊断