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基因区域 | Implicated Genomic Region
AMT
- 相关基因：AMT（氨基甲基转移酶 / aminomethyltransferase）
- 基因座（位置）：第3号染色体短臂（3p21.31）
- 功能：AMT基因负责生成“T蛋白（T-protein）”，这是一种存在于细胞线粒体中的酶，参与“甘氨酸裂解系统（glycine cleavage system, GCS）”，负责分解氨基酸甘氨酸。
其他相关基因：
- GLDC（甘氨酸脱羧酶 / glycine decarboxylase）：约75〜80%的病例有关
- GCSH（H蛋白 / H-protein）：极少见（<1%）
DLD（二氢硫辛酰胺脱氢酶 / dihydrolipoamide dehydrogenase）：也参与其他代谢通路
疾病名称 | Disorder
- 正式名称：甘氨酸脑病（Glycine Encephalopathy）
别名：非酮性高甘氨酸血症（Nonketotic Hyperglycinemia, NKH）、甘氨酸合成酶缺乏症（Glycine Synthase Deficiency）、NKA等
概要 | Overview
甘氨酸脑病是一种非常罕见的遗传性代谢性脑部疾病。由于体内甘氨酸不能正常分解，导致其在体内，尤其是脑内异常积聚，严重影响神经系统功能。
正常情况下，甘氨酸是重要的神经递质，但当其浓度过高时，会导致神经过度兴奋，出现抽搐、呼吸障碍等症状。
该疾病源于线粒体内的“甘氨酸裂解系统（GCS）”的四种酶之一出现功能异常。其中约20%的病例由AMT基因突变导致。
流行病学 | Epidemiology
- 发病率：
- 芬兰：1/55,000
- 加拿大（不列颠哥伦比亚省）：1/63,000
- 全球估计：1/76,000
- 芬兰北部：1/12,000（局部高发）
- 台湾：10万人中7.2人
- 芬兰：1/55,000
- 遗传方式：常染色体隐性遗传（autosomal recessive inheritance）
父母均为携带者时，子女患病几率为25%。
病因 | Etiology
该病因甘氨酸分解功能缺陷引起。AMT基因突变导致T蛋白缺乏，甘氨酸裂解系统无法正常工作。结果是甘氨酸在脑和脊髓中积聚，刺激神经元过度兴奋，损伤神经细胞，进而导致神经症状。
症状 | Symptoms
重症型（新生儿型，最常见）
- 发病时间：生后2〜5天
- 典型表现：
- 嗜睡、反应减弱
- 肌张力低下
- 抽搐（尤其肌阵挛性发作）
- 自主呼吸困难（无呼吸）
- 持续打嗝
- 昏迷
- 嗜睡、反应减弱
- 辅助检查：
- EEG：爆发-抑制模式（burst-suppression）
- EEG：爆发-抑制模式（burst-suppression）
MRI：胼胝体发育异常、小脑或脑干信号异常
轻症型（缓慢进展型/迟发型）
- 发病时间：新生儿期至婴儿期
- 表现：
- 发育迟缓，但部分运动和语言能力可发育
- 轻微抽搐、注意力缺陷、肢体痉挛或不自主运动（舞蹈样动作）
- 发育迟缓，但部分运动和语言能力可发育
晚发型（少见）
- 发病时间：2岁以后
- 表现：视神经萎缩、痉挛性截瘫、认知障碍
一过性型（极少见，预后良好）
- 表现：生后数周短暂出现症状，随后自然恢复
机制：多为肝脏或脑内酶成熟延迟所致
检查与诊断 | Testing & Diagnosis
实验室检查
- 血浆甘氨酸：显著升高（>426 μmol/L）
- 脑脊液甘氨酸：重症常 >230 μmol/L
- 脑脊液/血浆比值（CSF/plasma ratio）：>0.08 强烈提示NKH
影像学检查
- MRI：胼胝体发育不全、小脑或脑干异常、脑萎缩
- MRS：可检测甘氨酸峰（3.6 ppm）
遗传学检查
- 基因多重面板检测（GLDC、AMT、GCSH等）
- 全外显子测序（Whole Exome Sequencing, WES）推荐
有家族史者可行产前诊断或携带者筛查
治疗与管理 | Treatment & Management
降低甘氨酸浓度
- 苯甲酸钠（Sodium Benzoate）
- 与甘氨酸结合促进尿中排出
- 剂量：200〜750 mg/kg/日
- 目标：血浆甘氨酸维持在120〜300 μmol/L
- 副作用：胃肠不适、肉碱缺乏
- 与甘氨酸结合促进尿中排出
NMDA受体拮抗剂
- 右美沙芬（Dextromethorphan）
- 抑制神经过度兴奋，辅助控制抽搐
- 剂量：3〜15 mg/kg/日
- 抑制神经过度兴奋，辅助控制抽搐
- 其他可选：氯胺酮（Ketamine）、非巴比妥类抗癫痫药（Felbamate）
癫痫管理
- 常用方案：苯甲酸钠 + 右美沙芬 ± 氯巴占（Clobazam）
- 难治性癫痫：酮饮食疗法、迷走神经刺激疗法
- 禁忌药物：丙戊酸钠、vigabatrin（可加重症状）
支持治疗
- 物理、作业、语言治疗
- 营养支持（如鼻胃管或胃造口）
- 定期进行呼吸、骨科、心脏检查
- 教育与康复支持
预后 | Prognosis
- 重症型（新生儿型）：预后差，常在出生数周内死亡，存活者大多有重度智力及运动障碍，伴难治性癫痫。
- 轻症型（缓慢进展型）：发育程度差异较大，有的患者可达到一定自理能力并参与社会活动。
- 一过性型：预后相对良好。
预后指标
- 脑脊液甘氨酸 >230 μmol/L：提示重症
- 脑脊液/血浆比值 >0.08：有诊断意义
- MRI显示胼胝体异常或脑萎缩：提示病情严重
存在舞蹈样动作：多为轻症表现
参考
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