精氨酸琥珀酸合成酶缺乏症1型（Citrullinemia Type I，ASS1）

受影响基因区域

ASS1

• ASS1基因位于9号染色体的q34.11区域
  

症状

症状的表现因个体差异而异，主要分为以下几类：

1. 新生儿型（重症型）：
   
   • 喂养困难，嗜睡
     
   • 呕吐
     
   • 低肌张力（肌肉松弛）
     
   • 呼吸急促（代谢性碱中毒）
     
   • 严重时出现癫痫、昏迷，甚至死亡
     
   • 如果治疗延迟，可能会留下智力障碍和发育迟缓。
     
2. 迟发型（非典型型）：
   
   • 头痛、头晕、步态不稳
     
   • 精神混乱、注意力减退
     
   • 语言障碍、运动失调
     
   • 肝功能障碍
     
3. 妊娠或分娩时发作型：
   
   • 在妊娠期间或分娩后出现症状，包括焦虑、幻觉、错乱、肝衰竭、癫痫等。
     
4. 无症状型（无症状个体）：
   
   • 即使携带ASS1基因突变，也有些人不会表现出症状，通常通过新生儿筛查或家族历史发现。
     

诊断

诊断依赖于以下几种方法：

• 生化检查：
  
  • 血液中的氨浓度显著升高（超过150 μmol/L，重症者可能超过2000 μmol/L）
    
  • 血液中的精氨酸浓度较低
    
  • 血液和尿液中的精氨酸琥珀酸（ASS）水平低
    
  • 7-氨基氨基甲酸（7-DHC）和8-DHC升高
    
• 基因检测：
  
  • 通过对ASS1基因进行序列分析，可以确认是否存在突变。
    
  • 对于罕见类型，可以使用多基因面板或全外显子组测序。
    
• 酶活性检测：
  
  • 如果残存的酶活性低于8%，则可能是重症型。
    

治疗与管理

1. 急性管理（高氨血症）：
   
   • 立即停止蛋白质摄入，防止氨浓度升高
     
   • 静脉注射精氨酸及氮清除药物（如苯酪酸）
     
   • 当氨浓度非常高时，进行血液透析或血液净化
     
   • 管理脑水肿（水分限制，控制脑压）
     
2. 长期管理：
   
   • 蛋白质限制饮食：根据年龄和体重调整饮食。
     
   • 药物治疗：氮清除药物、精氨酸补充、必要时使用肉碱。
     
   • 发育支持：理疗、作业疗法、语言疗法。
     
   • 感染管理：预防感染并及时治疗，防止代谢危机的触发。
     
   • 肝移植：在严重病例中，肝移植可能是挽救生命的选择。然而，移植前的脑损伤可能无法恢复。
     

预后

SLOS的预后因个体的症状严重程度而异：

• 重症型：若未及时治疗，可能在新生儿期死亡。
  
• 轻症型：通过及时治疗可以正常生活，但可能存在智力障碍或发育迟缓。
  
• 肝移植后：移植可以消除氨中毒的问题，但脑损伤无法完全恢复。
  

遗传咨询

由于这是常染色体隐性遗传病，父母双方均为携带者时，下一代有25%的概率会发病，50%的概率成为携带者，25%的概率是完全正常的。遗传咨询对于计划生育的家庭尤为重要。

结论

精氨酸琥珀酸合成酶缺乏症1型的早期诊断和干预对于改善生活质量至关重要。通过适当的治疗和多学科合作管理，许多患者可以过上正常的生活。及时的诊断和治疗对于防止致命的代谢危机及长期的神经损伤非常关键。