普拉德－威利综合征 / 安吉尔曼综合（Prader‑Willi / Angelman syndrome）

疾病别称

普拉德－威利综合征（Prader‑Willi 综合征，PWS）
因20世纪60年代由瑞士医师 Prader 博士与 Willi 博士最先报道而得名。在日语中有时也称作“プラダーウィリー症候群”。在日本国内，该病已被登记为指定难病（编号 193），可纳入医疗费补助等支援制度。

安吉尔曼综合征（Angelman 综合征，AS）
1965 年，英国儿科医师 Harry Angelman 博士报告了三位具有共同特征的儿童病例，由此得名。最初也曾使用“快乐木偶综合征（happy puppet syndrome）”这一称呼，但因被指具有歧视性表达，现已不再使用。

两种疾病均因位于 15 号染色体的同一片段（15q11‑q13）上的“印记基因”异常所致，是极其特殊的遗传性疾病。值得注意的是，根据“异常染色体来源于父方还是母方”不同，所表现出的临床症状完全不同。
换言之，即便是同一区域的异常，

• 若来源于父方 → 则表现为 普拉德－威利综合征
  
• 若来源于母方 → 则表现为 安吉尔曼综合征
  

这也正是这两种疾病有时被称为“镜像遗传疾病”的由来。

疾病概要

普拉德－威利综合征（PWS）与安吉尔曼综合征（AS）都是在出生后不久或婴儿期就显现出具有典型特征的发育障碍和身体异常的罕见遗传性疾病。两者都因 15 号染色体上的“印记（imprinting）”这一基因调控机制异常而发病。

在 PWS 中，新生儿期通常表现为肌力低下、哺乳困难、体重增加不良等症状；大约从 3 岁起出现“异常食欲（暴食）”倾向，容易发展成严重肥胖。此外，还可伴有智力残障、身高偏低、性激素分泌异常、行为上的固着（刻板行为）等多方面症状，需在全身多个层面进行持续的医疗与福利支持。

而在 AS 中，即便外表看起来相对健康，通常在出生后 6 个月以后就会显现运动发育迟缓，随后逐渐出现严重智力障碍、几乎不会说话（或仅能使用极少语言表达）、步行困难、癫痫发作等显著特征。此外，由于患儿常常多笑、性情活泼但难以安定，有时被称为“天使般的笑容”，但其日常生活在各方面都高度依赖照护。

目前，这两种疾病尚无根治方案。但通过早期诊断与适当干预，有望缓解症状、改善生活质量。近年来，基因治疗与行为调控药物的研究正在推进，未来有望建立更为有效的治疗方式。

正因 PWS 与 AS 虽然源于同一染色体区域，却在临床表现与支援需求上截然不同，对患儿家庭与支援者而言，需要高度的理解与个别化对待。

病因与诊断方法

两种疾病皆因“基因印记（遗传印记）”异常而发病。

• PWS：父方来源的 15q11‑q13 区域基因出现缺失或功能失常。
  
• AS：母方来源的 UBE3A 基因或相关基因出现缺失或功能失常。
  

具体原因可能包括染色体缺失、单亲二倍体（即两个染色体都来自母方或父方）、基因变异、印记异常等。

诊断方法通常包括：

• DNA 甲基化检测（用于确认印记状态）
  
• 基因解析（检测缺失、重复、点突变）
  
• 染色体微阵列分析
  
• 必要时可配合脑电图、MRI、内分泌学检查等
  

疾病的症状与管理方式

普拉德－威利综合征（PWS）

症状

• 新生儿期：肌张力低下、哺乳困难、体重增长不良
  
• 幼儿期以后：过度食欲、肥胖、身材矮小、性腺功能不全、智力发育迟缓、行为异常
  
• 成年期：代谢性疾病（如 2 型糖尿病、高血压、心血管疾病）、骨质疏松、心理问题
  

管理方式

• 饮食控制与运动疗法（控制暴食）
  
• 生长激素治疗（改善身高、肌力、体组成）
  
• 发展支持与早期干预（语言、作业、物理治疗）
  
• 行为支持与心理照护（应对刻板行为、情绪不稳）
  
• 呼吸与睡眠管理
  
• 内分泌管理（性激素、糖尿病等）
  

2025 年，美国批准了一种新的抑制食欲药物 Vykat XR，对未来治疗方向带来新的希望。

安吉尔曼综合征（AS）

症状

• 发育迟缓与严重智力障碍
  
• 语言障碍（几乎不会说话）
  
• 运动失调（行走困难）
  
• 癫痫发作
  
• 笑容多、容易兴奋
  
• 小头症、特征性面容
  

管理方式

• 抗癫痫药物控制发作
  
• 物理治疗、作业治疗、语言治疗
  
• 辅助性沟通支持（AAC）
  
• 睡眠与行为障碍干预（环境调整、药物辅助）
  
• 长期生活与护理支持制度的建立
  

基因治疗的研究也在推进中。

未来展望

对于普拉德－威利综合征（PWS）

PWS 的长期预后在很大程度上取决于早期诊断与多学科干预。特别是由肥胖引发的合并症（如 2 型糖尿病、高血压、心血管疾病、睡眠呼吸暂停等）可能危及生命，因此预防与管理这些并发症至关重要。

医疗方面的展望

• 应用生长激素疗法（GH 治疗）不仅可改善矮小，还能增强肌力、减少脂肪、维持骨密度，从而提升运动功能与生活质量
  
• 但由于呼吸功能弱、饮食控制难度大，仍需严格监测与家庭日常管理
  
• 类似 Vykat XR（2025 年获美国 FDA 批准） 的新药出现，使得针对“不可抑制的食欲（饥饿感）”的直接干预有了可能，有望抑制肥胖并发症的发生
  

生活与社会方面的展望

• 若合并重度智力或行为障碍，自主生活较困难，可能需进入集团式住房或福利设施
  
• 中轻度病例者，可通过日间支持设施、就业支持中心等保持与社会的接触
  
• 教育方面，可选择特殊支援学校，或兼用普通学级与支援学级的融合教育方式
  
• 由于行为刻板、对日常惯例的强烈依赖，家庭与支持者需在环境布置与心理辅导上持续投入
  

家庭与支持体系

• 对父母、兄弟姐妹而言，心理与经济负担不容忽视，家庭支持制度（喘息照护、咨询支援、经济补助等） 的利用至关重要
  
• 在日本，需综合运用难病医疗费补助制度、障碍福祉服务制度、成年监护制度等，制定全面的长期人生计划
  
• 面对高龄化社会，“无父母后时代”的问题也应从早期就开始规划
  

研究与未来希望

• 基因编辑、神经传递调节剂、针对不同症状的专门治疗策略等研究正在开展
  
• 海外已有利用 AI 与 IoT 实现远程监控和生活辅助技术的尝试，未来亦有望在日本推广
  
• 从长远看，修复基因功能的创新疗法（如表观遗传疗法等）有望成为实际可用的治疗方式
  

对于安吉尔曼综合征（AS）

AS 主要以重度智力障碍与运动障碍为中心，因而需要终身的辅助、医疗与福利支持。尽管其生命危险程度通常低于 PWS，但适当的医疗与生活支援下，许多病例也可维持相对稳定的生活状态。

医疗方面的展望

• 若癫痫发作严重，将对生活质量造成重大影响，故需慎重选择与持续调整抗癫痫药物
  
• 睡眠障碍、消化功能障碍、运动失调、视力听力问题等皆可能出现，需依据个体症状建立多专业管理体系
  
• 近年来，利用神经可塑性（大脑适应能力）进行训练干预，以及基于脑电监测的介入研究受到关注
  

生活与社会方面的展望

• 虽然多为重度障碍，但由于其微笑多、能与他人产生互动的特点，常见于社区福利或教育支持机构中参与活动
  
• 因语言表达极其有限，引入 AAC（扩展替代沟通）工具是补充其意愿表达能力的重要途径
  
• 感觉统合疗法（如音乐、节奏、触觉刺激）在部分案例中表现出效果，强调“感知—反应”的支持方式
  

家庭与支持体系

• 若伴随持续睡眠障碍或昼夜颠倒行为，容易导致家庭长期睡眠不足和照护疲劳，需借助专家团队建立支援体系
  
• 需与保育园、幼儿园、学校、福利设施等持续共享信息并协调照护计划
  
• 成年以后，可借助地域生活支援中心、福利型残障儿童收容设施等资源，为“遵从个人特色的生活方式”营造适宜环境
  

研究与未来希望

• 在 AS 的遗传异常中，母系 UBE3A 基因功能丧失是核心研究对象，针对其的基因治疗与表观遗传学药物临床试验在海外已有进展
  
• 部分动物实验已尝试人工“激活”父系 UBE3A 基因，若成功，有望推进根治方案的实现
  
• 在日本方面，也已由临床遗传专科医师和神经儿科医师主导成立研究会，推进国际共同研究及公众宣传活动
  

两种疾病共有的一点是：早期诊断与介入 对之后的生活质量有重大影响。对于家庭而言，虽然这是需要长期支持的疾病，但随着医学进步与社会制度完善，未来选择权与可能性有望越来越多。