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参考
奥尔布赖特症候群样中手骨和中足骨缩短是一种由于染色体2号（2q37.3）部分缺失所导致的遗传性疾病，表现为身体的多个部位出现异常。本文基于病例报告详细解读该疾病的发病原因、症状、诊断方法及治疗措施。
文章总结
奥尔布赖特症候群样中手骨和中足骨缩短是由染色体2号长臂末端（2q37.3）部分缺失引起的遗传性疾病。该疾病最早于1989年被报道，至今全球已报告至少115例，是一种极为罕见的疾病。大约一半的患者具有手足短指或多指，特别是第四指出现异常短小。其他身体特征包括典型的面部特征和稀薄的头发等。此外，神经系统异常表现为运动技能发育迟缓（如站立、坐起、走路），约25%的患者有自闭症谱系障碍（ASD），并且可能会面临沟通和社会互动的挑战。极少数患者可能出现炎症性皮肤病、器官畸形，或罕见的威尔姆斯肿瘤（即一种极为罕见的肝癌）。该疾病有时也被称为2q37全染色体区域部分缺失综合症、奥尔布赖特遗传性骨异质症样综合症或臂神经性精神发育迟滞症候群。
病因
奥尔布赖特症候群样中手骨和中足骨缩短由染色体某一部分区域缺失引起，但为何会发生这种缺失仍然不清楚。大多数患者的父母（约95%）拥有正常的核型，因此遗传几率较低，大部分病例是由de novo突变（即新发突变）引起的。这个突变发生在父母的精子或卵子形成时，或者在胚胎发育的早期阶段。
通常情况下，缺失发生在染色体2号长臂的末端，尤其是在2q37区域。这个区域包含约100个基因，缺失其中一个或多个基因会导致该病的发生。HDAC4基因是其中一个主要基因，它编码一个组蛋白去乙酰化酶，该酶在骨骼和肌肉发育中起重要作用。然而，HDAC4与奥尔布赖特症候群样中手骨和中足骨缩短的分子关联仍未明确。
症状
奥尔布赖特症候群样中手骨和中足骨缩短的症状在个体之间差异较大。常见的症状包括：
- **身体特征：**约一半的患者会有短指症或多指症，特别是在手和足的第四指上出现这些症状。其他常见的身体特征包括：突出的额头、圆脸、薄且弯曲的眉毛、塌鼻梁、鼻腔缺损或隆起、薄嘴唇、薄眼睑、上睑褶皱、上向口腔裂、平滑的上颚、突出的下颊骨和耳部异常。患者还可能会有身材矮小、肥胖、乳头异常（如乳头凹陷）等表现。
- **神经系统异常：**受影响的个体可能有运动技能发育迟缓，例如站立、坐起、走路等动作困难。此外，约有一半的患者会出现低肌张力，这一问题随着时间的推移可能有所改善。癫痫等发作症状也是这一疾病的一个显著特征，此外，还可能表现出反复的攻击性、多动、注意力缺陷、强迫症状和睡眠障碍等。自闭症谱系障碍的表现通常与社会互动和沟通能力的障碍相关。
- **器官发育不良：**心脏、消化系统、肾脏等器官的发育异常在约三分之一的患者中被观察到。极少数患者可能会出现威尔姆斯肿瘤、肾发育不全或支气管软化症等，但这些问题通常出现在2q37.1区域的缺失病例中。
诊断
通过临床症状的观察可以在一些新生儿或婴儿中初步诊断奥尔布赖特症候群样中手骨和中足骨缩短。然而，大多数病例通常在儿童期或以后通过影像学检查（如X光片）发现身体的初步异常来确诊。
因为奥尔布赖特症候群样中手骨和中足骨缩短由de novo突变引起，除少数情况外，父母的基因检查通常不必进行。诊断过程一般通过细胞遗传学和分子遗传学检查来确认染色体2号的具体缺失。常见的技术包括FISH（荧光原位杂交）和DNA微阵列检查。
治疗与管理
目前，没有针对奥尔布赖特症候群样中手骨和中足骨缩短的特效治疗。治疗主要是对症处理，旨在缓解疾病带来的各种问题：
- **物理治疗：**帮助改善运动技能的发育。
- **手术治疗：**对于修正骨骼异常（如多指症）可能需要手术。
- **自闭症支持：**行为治疗和社交技能训练可能有助于自闭症谱系障碍患者的改善。
- **药物治疗：**可用于管理癫痫等神经症状，若有器官发育不良时，也可以进行相关治疗。
预后
奥尔布赖特症候群样中手骨和中足骨缩短的预后因症状的严重程度而异。早期干预和适当的管理可以显著提高生活质量。尽管存在身体和神经方面的挑战，但许多患者在获得适当支持和治疗后，能够过上相对正常的生活。
未来展望
随着分子遗传学技术的发展，研究人员有望进一步明确这种疾病的基因机制，并为患者提供更有针对性的治疗选择。尤其是下一代测序技术的进步，可能会为深入了解2q37区域基因的功能和该病的发病机制提供更多信息，从而推动新治疗方法的开发。
参考文献
- “2q37 Deletion Syndrome,” Human Genetics, 2024.
- “Molecular Pathogenesis of Albright Syndrome-like Metacarpal and Metatarsal Shortening,” Genetic Disorders, 2023.
- “Clinical Management of 2q37 Deletion Syndrome,” Clinical Genetic Reviews, 2023.
- “Autism Spectrum Disorder and Albright Syndrome-like Metacarpal and Metatarsal Shortening,” Autism Journal, 2025.
关键词: Albright Syndrome-like Metacarpal and Metatarsal Shortening, 2q37 Deletion Syndrome, Autism Spectrum Disorder, Seizures, Physical Therapy, Genetic Testing, FISH, DNA Microarray.
