猫叫综合征（Cri du Chat 综合征）是什么？【医生审核】

疾病概述

猫叫综合征（Cri du Chat 综合征，CdCS），又称5p-综合征，是由于5号染色体短臂的遗传信息缺失而引发的罕见遗传疾病。这种缺失的范围和位置因个体而异，因此症状和严重程度也会呈现多样性。该疾病最早于1963年由法国遗传学家Jérôme Lejeune博士首次描述。他因观察到患儿在婴儿期会发出类似猫叫的高音哭声，而将其命名为“Cri du Chat”，法语意为“猫的哭声”。这种高音、单调的哭声在婴儿期尤为明显，但会随着年龄增长逐渐消失，大约三分之一的孩子在2岁左右不再表现出这一特征。

猫叫综合征的发病率估计为每15,000到50,000名新生儿中有1例，女性患病率高于男性（女性约占66%）。大多数病例是由于胚胎早期阶段随机发生的染色体异常（de novo突变）所致，极少有家族遗传的情况。

患者普遍伴有中度至重度的智力障碍，但也有部分患者表现为轻度智力障碍。此外，语言理解能力通常优于表达能力。虽然运动协调性较差，但最新研究表明，大部分患儿最终能够学会行走。大多数患者的视力和听力正常，但有时会出现对声音的过度敏感。

此外，患者常伴随多种身体和医疗问题，包括脊柱侧弯、扁平足、喂养困难、胃食管反流、便秘、呼吸道感染以及心脏或肾脏异常。通过定期医疗监测和适当的干预，可以有效减轻这些问题的影响。行为方面，常见多动、睡眠障碍等问题，通过结合医疗管理与行为疗法可得到改善。尽管猫叫综合征与自闭症谱系障碍（ASD）没有显著的强相关，但约30%的患者符合ASD筛查标准。

患者的社会及行为特征

部分患者会表现出自伤、情绪失控（如发脾气）或攻击性行为，甚至伴随精神症状，但并非所有患者都有这些问题。另一方面，猫叫综合征患者通常性格友好，乐于与他人交流。有些患儿会对特定物品产生强烈依恋，或出现重复性行为，这也是常见特征之一。

虽然症状差异较大，但在适当的医疗、治疗和支持下，患者仍有机会实现重要的发育里程碑，享有更高的生活质量。

病因与诊断方法

猫叫综合征（Cri du Chat 综合征，亦称5p-综合征）是由于第5号染色体短臂遗传物质缺失导致的罕见遗传疾病。关键缺失区域位于5p15.2至5p15.3之间，缺失大小范围从0.5Mb至40Mb不等。根据缺失类型，可分为末端缺失（最常见）、中间缺失以及由于不平衡易位引起的缺失。大约80%的病例是自然发生的de novo突变，而非遗传自父母。

目前，借助先进的产前诊断技术可以在胎儿期识别该疾病。羊水穿刺是常用方法之一，通过提取羊水样本检测胎儿染色体是否存在缺失异常。超声检查常与羊水穿刺联合使用，当发现胎儿结构异常时，可提示猫叫综合征或其他遗传病的风险。

虽然羊水穿刺的准确率高，但也伴随一定的流产风险。因此，近年来无创产前检测（NIPT）被推荐为更安全的选择。NIPT通过分析母体血液中的胎儿DNA，能高精度检测多种染色体异常，并且对母婴无创伤。

出生后，如果婴儿表现出典型的高音哭声，结合发育迟缓、特殊面容等特征，可以初步怀疑猫叫综合征。确诊需依靠基因检测，如核型分析（Karyotyping），或更高精度的FISH、CGH、定量PCR等方法，以明确缺失位置和范围。必要时，还会通过影像学检查评估骨骼、心脏及其他器官的异常情况。

遗传咨询在疾病管理中至关重要，可帮助家庭了解遗传背景与再发风险。大多数情况下，该缺失为de novo突变，因此复发风险极低。但若父母携带平衡易位或染色体倒位，则有较高的复发概率。因此建议父母进行遗传学检测。研究表明，约0.14%～0.52%的成年人携带平衡易位或染色体倒位。

症状与管理方法

猫叫综合征的症状表现多样，主要涵盖身体、发育和行为三大方面。

新生儿期，常见低出生体重、小头畸形（头围低于正常水平）、圆形脸、宽鼻梁、眼距宽、内眦赘皮、下斜眼裂、嘴角下垂、低位耳、小下颌（小颌症）等面部特征。近95.9%的新生儿具有典型的高音哭声，这与胚胎期喉部或颅底发育异常有关。

婴儿期常出现哺乳困难、反复呛奶、低肌张力、呼吸暂停及紫绀发作，容易导致营养不足与体重不增。这些问题大多可以通过专业护理和早期康复干预缓解，例如通过物理治疗改善吮吸和吞咽功能。

在生后第一年，严重的精神运动发育迟缓和智力障碍逐渐显现。大多数患儿的头围、体重始终低于正常曲线的第2至第5百分位。身高影响在幼儿期不明显，但青春期后尤其是男性会表现出身高明显低于同龄人。

少数患者伴随心脏、神经、肾脏畸形，或指趾并合、尿道下裂、隐睾、耳前瘘管等先天性异常。儿童期易反复发生呼吸道或胃肠道感染，但这并非免疫功能低下所致。

行为特征包括声音敏感、动作笨拙、重复行为、对物品的执着依恋及自伤行为，但经过早期干预，大部分患儿可以建立一定的社交和沟通能力。

目前无根治方法，但通过多学科的综合管理可显著改善生活质量：

• 新生儿期护理：加强喂养指导，必要时进行呼吸与消化系统支持
  
• 康复干预：包括物理治疗、语言训练、感觉统合训练
  
• 医疗监测：定期检查听力、评估发育、监测心肾功能
  
• 教育与心理支持：提供个别化教育和心理辅导，增强社交能力
  
• 家庭支持：提供家长培训和心理疏导，帮助应对护理压力
  

预后

早期数年的死亡率约为10%，其中75%发生在出生后数月内，90%在一岁以内。然而，随着医疗水平提升，越来越多患者存活至成年，甚至有案例达到50至60岁。现代医疗管理和干预的进步，正使猫叫综合征患者的生活质量和寿命逐步改善。