ATP6V1B1相关远位型肾性尿细管性酸中毒与感音性听力损失

本页面提供了关于一种罕见的遗传性疾病——ATP6V1B1相关远位型肾性尿细管性酸中毒与感音性听力损失的详细说明。这种疾病导致肾脏无法有效排除体内的酸，从而引发代谢性酸中毒，影响生长、骨骼及肾脏功能，并且从小开始出现听力下降。

我们将涵盖疾病的致病基因、症状、诊断方法、治疗方案以及未来的预后，内容旨在帮助患者、家属以及医务人员更好地理解该病。

希望这篇内容能帮助您了解孩子的症状，或者如果您刚刚获得诊断，也能带来安慰。

基因区域 | 相关基因区域

ATP6V1B

 ATP6V1B1（ATPase H+ Transporting V1 Subunit B1）位于人类第2号染色体的短臂2p13.3，基因长度大约为93,000个碱基对。

该基因编码的是**液泡型H⁺-ATP酶（V-ATPase）**的V1域B1亚单位，这个质子泵负责调节细胞内外的酸碱平衡，尤其在肾脏的集合管细胞和内耳的感光细胞中起着关键作用，负责尿液酸化和内耳液体的pH值维持。

疾病名称 | 疾病

此疾病正式名称为远位型肾性尿细管性酸中毒（dRTA）与感音性听力损失（SNHL），通常被称为ATP6V1B1相关远位型肾性尿细管性酸中毒与听力损失，或dRTA类型1或类型2伴听力损失。

概述 | 概要

该疾病由肾脏尿细管无法有效排除酸导致慢性代谢性酸中毒，同时内耳的pH环境失衡导致感音性听力损失。

该病症通常在婴儿期或儿童期开始显现，如果不及时治疗，可能引发生长障碍、骨骼异常、肾结石及慢性肾脏疾病（CKD）。

流行病学 | 流行病学

这是一种非常罕见的遗传性疾病。

• 估计发生率：约为每60万人中1例
  
• 携带者比例：约每1.5万人中有1例携带者
  
• 在某些地区，由于亲属婚配等原因，发生频率可能较高。全球都有病例报告，尤其是儿童期的诊断案例较为常见。
  

病因 | 病因

此疾病的主要原因是ATP6V1B1基因的两种拷贝存在突变（常染色体隐性遗传）。

ATP6V1B1编码V-ATP酶泵的B1亚单位，该泵负责将酸分泌到尿液中。当该基因突变时，泵无法正常工作，导致体内酸性物质积累。

此外，内耳中此泵也有重要作用，调节内耳液体的酸碱平衡，突变导致听力下降。

症状 | 症状

该病的主要症状包括：

• 生长障碍（体重增长缓慢，身高未达到正常水平）
  
• 呕吐、脱水、多尿
  
• 低钾血症（血液中钾含量不足），导致肌肉无力，偶尔出现麻痹
  
• 骨骼异常：
  
  • 儿童期表现为佝偻病（骨骼软化、O型腿）
    
  • 成人期表现为骨软化症（骨痛，易骨折）
    
• 肾结石和肾钙化（肾钙沉积）
  
• 感音性听力损失（常见于双耳，从儿童期开始逐渐恶化）
  
• 前庭水管扩展（EVA），在许多患者中常见
  

检查与诊断 | 检查与诊断
准确的诊断需要通过多项检查进行确认：

• 血液与尿液检查：
  
  • 代谢性酸中毒（血液呈酸性）
    
  • 低钾血症
    
  • 尿pH值偏高（尿液未能有效酸化）
    
  • 高钙尿、低柠檬酸尿
    
• 功能性测试：
  
  • 呋塞米+氟氯噻吨负荷试验（评估酸化尿能力）
    
  • 铵盐负荷试验（目前较少使用）
    
• 影像学检查：
  
  • 肾脏：超声或CT扫描检查肾结石或钙化情况
    
  • 耳朵：CT或MRI扫描检查前庭水管扩展（EVA）
    
• 听力测试：
  
  • 听力图（纯音听力测试）
    
  • **听性脑干反应（ABR）**等
    
• 基因检测：
  
  • 检查ATP6V1B1基因及相关基因（如ATP6V0A4、SLC4A1等）的突变
    

确诊病理突变并为家族提供遗传咨询

治疗与管理 | 治疗与管理

 治疗目标：

• 调节体内酸碱平衡
  
• 预防骨骼和生长问题
  
• 保护肾功能
  
• 支持听力和发育
  

主要治疗：

• 柠檬酸钾（用于治疗低钾血症）
  
• 碳酸氢钠（在需要时联合使用）
  
  • 婴幼儿与儿童：1.9-3.0 mEq/kg/日
    
  • 成人：1-2 mEq/kg/日
    
• 其他措施：
  
  • 保持充分水分
    
  • 使用助听器、人工耳蜗和语言治疗来支持听力和发育
    
  • 定期检查（血液、尿液、影像学检查、成长和听力跟踪）
    

预后 | 预后

 如果及时诊断并进行适当治疗，通常可实现良好的生长和骨骼健康。然而，如果不治疗，可能会发展为慢性肾脏疾病（CKD），有25-40%的患者最终进入CKD III-IV期。

听力损失是渐进性且不可逆的，因此早期干预至关重要。持续的药物治疗和治疗对预后有重大影响。

有用术语 | 有用术语

• 基因（Gene）：体内“设计图”，包含关于身体如何运作的重要信息，由父母传给孩子。
  
• 基因突变（Gene Mutation）：基因中的变化，导致无法正常制造蛋白质，从而引发疾病。
  
• ATP6V1B1：一个生成对肾脏和内耳功能至关重要的蛋白质的基因，突变会影响酸碱平衡和听力。
  
• 常染色体隐性遗传（Autosomal Recessive Inheritance）：父母双方都携带突变基因时，子女才会表现出症状。
  
• 视网膜（Retina）：眼睛内负责感光并将信号传递到大脑的部分。
  
• 纤毛（Cilia）：细胞表面的小毛状结构，帮助传递信息或运送物质，特别是在眼睛的光受体细胞中。
  
• 远位型肾性尿细管性酸中毒（dRTA）：一种由于肾脏无法酸化尿液，导致体内酸积聚的疾病。
  
• 感音性听力损失：由内耳或听觉神经受损引起的听力丧失。
  
• 前庭水管扩展（EVA）：内耳的前庭水管变大，是许多患者中常见的表现。
  

引用文献｜References

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