如果您在孩子的检查结果中看到”22q13重复综合征”这个陌生的病名，感到困惑和不安是很正常的。
先说结论。这是一种由22号染色体长臂上的22q13区域多出一份拷贝（重复）而引起的染色体疾病，与名称相似的”22q13缺失综合征（Phelan-McDermid综合征）”在病因和典型症状上均不相同。根据重复区域的大小及所涉及的基因不同，症状范围非常广泛——从轻微的语言发育迟缓，到较为明显的发育迟缓都有可能。
本文将整理导致该病的染色体变化、与容易混淆的”22q13缺失综合征”之间的区别、症状范围、遗传方式与健康携带者的可能性、与产前诊断及NIPT的关系、确诊流程，以及治疗与家庭支持等内容。内容参考了美国NIH基因检测登记处（GTR）、发表于Molecular Syndromology及Psychiatric Genetics等专业期刊的病例报告，以及日本产科妇人科学会（JSOG）的相关指南等公开学术资料。请不要被零散信息左右，让我们逐一确认。
💡 本文重点
- 22q13重复综合征是怎样的染色体变化
- 与容易混淆的”22q13缺失综合征（Phelan-McDermid综合征）”有何不同
- 为什么症状范围如此广泛，为何会存在无症状的携带者
- 遗传方式（新发突变与家族遗传）及对下一胎的影响
- 产前诊断、NIPT能否检测出这种疾病
- 确诊后的治疗方针及家庭支持的可选方案
1. 什么是22q13重复综合征（SHANK3区域重复）
22号染色体长臂上的22q13区域多出一份拷贝，导致与神经细胞发育相关的基因过度表达，从而对发育和行为产生各种影响的染色体疾病。
人体细胞中通常含有46条（23对）染色体。位于22号染色体长臂末端的SHANK3基因，是神经细胞之间形成”突触”连接所需的设计图。美国国立卫生研究院（NIH）的基因检测登记处（GTR）中，将该区域重复所引发的疾病收录在案。
根据发表于专业期刊Molecular Syndromology的病例报告，从22q13.3末端至染色体末端（qter）的重复，迄今为止全球报告病例约24例，属于非常罕见的疾病。虽然罕见，但绝非没有先例。
关于病名
在不同文献中，该病还有”22q13微重复综合征””SHANK3重复综合征””远端22q重复综合征”等多种称呼。具体名称会因所涉及区域大小及基因不同而有所差异，本文统一使用”22q13重复综合征”这一总称。
2. 与”22q13缺失综合征（Phelan-McDermid综合征）”的区别（易混淆，需注意）
名称相似的”22q13缺失综合征（Phelan-McDermid综合征）”是22q13区域”缺失”所致的疾病，与本文介绍的”重复（增多）”综合征在病因和症状倾向上均不相同。在比对检查结果或文章标题时，请首先确认是”缺失”还是”重复”。
| 比较项目 | 22q13重复综合征（本文） | 22q13缺失综合征（Phelan-McDermid综合征） |
|---|---|---|
| 染色体变化 | 22q13区域多出一份拷贝（重复） | 22q13区域缺失 |
| 对SHANK3的影响 | 被认为与过度表达有关 | 以功能低下（单倍剂量不足）为主 |
| 代表性症状 | 症状范围广，从轻度到重度个体差异大 | 肌张力低下、重度语言发育迟缓、自闭倾向 |
| 合并孤独症谱系障碍 | 仅见于部分报告病例（详见下文） | 几乎所有病例均有 |
| 报告病例数 | 较缺失型报告病例更少 | 全球超过2200例 |
两者虽然都涉及22号染色体的同一区域，但”增多”还是”缺失”会导致症状表现不同。如果您想进一步了解Phelan-McDermid综合征（22q13缺失综合征），请参考下方相关文章。
3. 主要症状（个体差异较大）
22q13重复综合征的症状个体差异极大，仅凭重复区域的大小无法准确预测症状的严重程度。以下根据专业期刊报告，整理了较为常见的代表性症状。
| 已报告的主要症状 | 大致内容 |
|---|---|
| 发育迟缓、智力障碍 | 语言、运动发育迟缓，轻度至中度智力障碍 |
| 特征性面部特征 | 身材矮小、小头畸形、眼距过宽、唇腭裂等 |
| 行为方面的特点 | 孤独症谱系样行为、多动、刻板行为 |
| 仅有语言、发音方面的问题 | 也有报告病例仅表现为构音、语言迟缓，不伴智力障碍 |
发表于专业期刊Psychiatric Genetics的病例报告中，一对母子共同携带涉及SHANK3的重复，但母亲既无智力障碍也无孤独症谱系障碍，唯一的症状是持续存在的构音、语言问题。即便是相同的重复，症状的严重程度也可能存在如此大的差异。
另有一项回顾28名携带涉及SHANK3的22q13.33重复患者的专业期刊报告显示，其中14人有智力障碍，15人有轻度特征性面部表现，7人有行为问题，5人有孤独症谱系障碍，4人有语言迟缓。与缺失综合征几乎所有病例都伴有孤独症谱系样特征不同，重复综合征仅在部分病例中出现，这一点形成鲜明对比。决定症状的关键并非重复本身的大小，而是所涉及基因的种类与剂量。
4. 病因与遗传方式（新发突变、家族遗传与健康携带者）
除了偶发性变化（新发突变）导致的病例外，也有相当一部分病例是从父母一方遗传而来，其中甚至有携带重复的本人或家族成员并未表现出明显症状的例子。
新发突变（偶发性变化）的情况
在精子或卵子形成的过程中，或受精后不久的细胞分裂阶段，可能会偶然发生重复这一错误。这绝不是由于孕期饮食、运动、压力或服药等母亲的行为所引起的。这是谁都无法预防、自然发生的现象，并非任何人的过错。
来自父母一方的平衡型结构异常（易位、倒位）
Molecular Syndromology的病例报告指出，父母一方为平衡型易位或倒位（染色体部分互换或方向改变，但总量没有增减）携带者的情况，比偶发性变化的报告更多。该报告中提到，母亲为平衡型倒位携带者（本人无重复、无症状），其两个孩子均出现了涉及相同重复的不平衡染色体结构，且症状都相对较轻。
另一方面，正如前文提到的母子病例，也存在携带重复本身、症状较轻的父母将其遗传给孩子的情况。也就是说，目前已有两种情况的报告：①本人无症状、仅携带平衡型结构异常者所生的孩子出现不平衡重复；②携带重复本身、但症状较轻者将重复遗传给孩子。
在门诊中，我也遇到过发现染色体重复后询问”是不是我们的原因”、”下一胎会怎样”的家庭。仅仅了解父母双方的染色体检查结果，就有助于为下一次妊娠做好规划。如果您担心对下一胎的影响，建议咨询临床遗传专科医生或认证遗传咨询师，接受遗传咨询。
5. 与产前诊断、NIPT的关系
一般基础版NIPT主要检测21、18、13三体这类染色体”数目”异常，22q13重复这类微重复并不在检测范围内。即便是将检测范围扩大到微缺失、微重复的扩展检查，是否明确将该区域纳入检测对象，也会因检测机构和检测方案而异。
22q11.2缺失综合征这类发生频率相对较高、知名度也较高的微缺失，往往被纳入扩展检查方案，而包括22q13重复综合征在内的多数微重复，则需要逐一确认各检测机构的检测范围清单才能得知。请提前确认您所考虑的方案具体检测哪些区域。
我们Hiro诊所NIPT也曾收到过这样的咨询：”如果扩展检查中出现了从未听说过的区域重复的可能性，该怎么办？”首先希望大家了解的是，NIPT终究只是一种非确定性的筛查检查。
日本产科妇人科学会发布的NIPT相关指南中也明确指出，NIPT的检测结果仍属于筛查（非确定性）检查的范畴。已知的是，微缺失、微重复的检测范围越广，即便结果为阳性，实际患病的比例（阳性预测值）往往越低。染色体变化的具体类型，包括究竟是”缺失”还是”重复”，也必须经过确定性检查才能准确判断。
如果NIPT扩展检查中出现微重复的阳性结果，一般流程如下：首先通过遗传咨询确认结果的含义，随后判断是否接受通过羊水穿刺进行的染色体微阵列检查（CMA）。请不要急于下结论，与专业人士一起逐步梳理。
6. 确诊流程
确诊主要依靠染色体微阵列检查（CMA）这一精密检查。
染色体微阵列检查（CMA）
这是一种能够检测出传统显微镜染色体检查（G显带法）无法发现的、数百kb至数Mb级别微小重复的检查方法。可以详细了解重复区域的具体范围，以及是否包含SHANK3基因。关于羊水检查与微阵列检查的关系，详见羊水检查中的微阵列检查解说文章。
FISH法、G显带法及父母检测
通过特定区域荧光标记进行确认的FISH法，常用于缩小范围、确认是否存在重复。G显带法仅在重复达到2Mb以上且显带分辨率较高时才能检出。同时对父母进行血液检测，可以判断是新发突变，还是从携带平衡型结构异常的父母一方遗传而来。
出生后的评估
确诊后，会结合发育评估、语言构音评估、听力检查，以及根据需要进行的心脏、肾脏超声检查等，综合把握孩子的具体状态。
7. 治疗与支持（早期干预与对症处理）
目前尚无能够逆转重复本身的根治性治疗方法，但通过早期干预及对症处理，可以大幅提升孩子的生活质量。
早期干预与康复训练
确诊后，建议根据症状尽早开始早期干预（发育支持）。物理治疗（PT）针对运动发育迟缓，帮助改善姿势保持与步行能力；作业治疗（OT）有助于手部精细动作与感觉统合；言语治疗（ST）则会根据症状程度进行调整，从仅有语言迟缓的轻度患儿到发音困难的患儿均可适用。关于如何应对行为方面的特点，也请参阅NIPT与发育障碍关系的相关文章。
症状较轻时的应对方式
- 仅有语言、发音方面的问题：以言语治疗师的构音训练为主，入学后继续观察随访。
- 行为方面的特点：针对刻板行为或多动，与早期干预机构、学校协作进行环境调整。
正因为症状范围广泛，定期进行发育评估、判断”孩子目前需要哪些支持”才显得尤为重要。
日常生活中的注意事项
由于所需支持因症状轻重而差异较大，与其关注”和其他孩子相比如何”，不如更关注”和上个月相比孩子有哪些变化”。重要的不是与他人比较，而是孩子自身的进步。保留定期发育检查的记录，也有助于与主治医生、干预人员的沟通更加顺畅。
8. 预后与展望
由于症状组合与严重程度个体差异很大，无法一概而论地断定长期预后。从仅有轻微语言迟缓，到发育迟缓较为明显，情况因人而异。
理解这种疾病的起点，正是认识到个体差异之大。重复本身并非进行性疾病，许多患者能够顺利成年，在家人与支持者的帮助下，持续积累早期干预的成果，正常生活。在研究层面，关于SHANK3重复量对神经发育的影响，全球范围内的研究仍在持续推进。
9. 家庭支持与考虑下一胎时
作为罕见疾病，孤独感往往较为强烈，但遗传咨询、患者家属会等可以依靠的资源并不止一处。
在身边找到患有相同疾病的孩子或许并不容易，但仍可以通过国内外的染色体疾病家属会或社交网络进行信息交流。医疗方面的管理可以交给医生和干预人员，而家人的角色，我认为是陪伴孩子一起为眼前的每一点小小成长而高兴。
诊断并非一种”标签”，而是帮助您更深入理解孩子、给予恰当支持的”地图”。正因为这是一种症状范围广泛的疾病，认真观察眼前孩子的具体状态，才是找到真正能帮到孩子的方法的捷径。请不要着急，按照孩子自己的节奏，珍惜每一天。
如果您也关心容易混淆的Phelan-McDermid综合征（22q13缺失综合征），请一并查看下方相关文章。
如果您对微缺失、微重复整体存在担忧，关于染色体微小异常风险的文章也可供参考。
如果您正在为下一胎考虑NIPT检查，微缺失、微重复的检测范围不同，方案内容也会有所差异。如果不清楚哪种方案适合自己，欢迎尝试方案诊断。也可以通过电话咨询，欢迎随时拨打0120-169-629。
常见问题
22q13重复综合征是一种怎样的疾病？
这是一种由22号染色体长臂上的22q13区域多出一份拷贝（重复）而引起的染色体疾病。涉及SHANK3基因的重复被认为是主要原因，可对发育和行为产生各种影响。
这与22q13缺失综合征（Phelan-McDermid综合征）是不同的疾病吗？
是不同的疾病。本文介绍的重复综合征是由22q13区域多出一份拷贝所引起，而缺失综合征（Phelan-McDermid综合征）则是由同一区域缺失所引起。由于病因和症状倾向均不相同，请确认检查结果标注的是”重复”还是”缺失”。
NIPT能检测出22q13重复综合征吗？
标准基础版NIPT（21、18、13三体）不包含该项目。即便是将检测范围扩大到微缺失、微重复的扩展检查，是否明确将该区域纳入检测对象，也会因检测机构和检测方案而异。由于NIPT是非确定性检查，如出现阳性结果，需通过羊水穿刺等确定性检查加以判断。
这是遗传性疾病吗？会影响下一胎吗？是否存在健康携带者？
除偶发性变化（新发突变）导致的病例外，也有相当比例是从父母一方遗传而来。既有本人无症状、仅携带平衡型易位或倒位的携带者，其孩子出现不平衡重复的情况，也有携带重复本身、但症状较轻的父母将其遗传给孩子的报告。如果担心对下一胎的影响，建议考虑接受遗传咨询。
通过哪些检查可以确诊？
主要依靠染色体微阵列检查（CMA）。该检查能够发现传统显微镜检查无法察觉的微小重复，必要时还可结合FISH法或父母检测进一步确认。
症状有多严重？是否存在接近健康发育的病例？
这是一种症状范围极为广泛的疾病。专业期刊报告中，有病例仅表现为构音、语言方面的问题，不伴智力障碍或孤独症谱系障碍；也有发育迟缓较为明显的病例。仅凭重复的大小无法准确预测症状的严重程度。
监修：冈博史 / 医疗法人社团福美会 Hiro诊所统括院长、Laboratory Director。毕业于庆应义塾大学医学部。同时通过日本与美国的医师国家考试，取得医学博士学位。是国内少数持有Laboratory Director资格的医生之一。本文遵循医疗广告相关指南，参考了美国NIH基因检测登记处（GTR）、Molecular Syndromology及Psychiatric Genetics期刊的病例报告，以及日本产科妇人科学会等公开学术资料撰写而成。文中所载病例数及发生频率因报告病例有限，不同文献间存在差异，具体诊断与治疗请务必咨询主治医生。
日本皮膚科学会 皮膚科専門医／日本医師会 産業医／東京衛生検査所 指導監督医
この記事は、 ヒロクリニックNIPTの編集・監修体制 にもとづき、資格を持つ医師が内容を確認しています。
