15q26-qter 缺失综合征

如果您刚看到”15q26-qter缺失综合征”这一诊断名称或检查结果，面对这个陌生的名词，感到不安是很正常的。

先说结论。这种疾病是由15号染色体长臂”26″区域某处一直到末端（端粒侧末端，即q末端=qter）的区域缺失所致，全球报告病例仅数十例，是一种极其罕见的染色体疾病。生长相关受体基因之一”IGF1R基因”的不足，是导致胎儿期发育迟缓和身材矮小的主要原因，而根据缺失范围的不同，部分病例还可能伴有心脏疾病或膈肌异常。

本文将系统梳理导致该病的染色体变化、与15号染色体其他疾病（普拉德-威利综合征，以及”镜像”关系的15q26过度生长综合征）的区别、症状、遗传方式、与产前诊断・NIPT（无创产前检测）的关系、确诊流程，直至治疗前景，内容依据GARD、Orphanet及学术论文等公共机构与学术资料撰写。让我们逐一冷静地了解一下。

1. 什么是15q26-qter缺失综合征（致病的染色体变化）

这种疾病是指15号染色体长臂26区域内某处一直到末端（端粒侧）的区域，从出生时就已经缺失的状态。“qter”是染色体图谱术语，指长臂（q）的末端（terminus）。也就是说，病名”15q26-qter”表示”从15号染色体长臂26附近到末端连续缺失”这一状态。

缺失区域的大小因病例而异。美国国立卫生研究院（NIH）运营的罕见病信息中心GARD（Genetic and Rare Diseases Information Center）将其描述为以孕期及出生后生长障碍、发育迟缓、智力障碍为特征的罕见染色体异常综合征。欧洲罕见病数据库Orphanet（ORPHA:1596，Distal deletion 15q）将其患病率列为”不足百万分之一”，可见这是一种极其罕见的疾病。

据2021年发表的病例报告，该区域包含36个基因，其中与症状关系密切的有4个：IGF1R、NR2F2、CHD2、MEF2A。其中与症状关联最为一致的是IGF1R（胰岛素样生长因子1受体）基因。该论文的文献综述显示，截至目前全球报告的”单纯缺失”病例约为58例，绝非病例数众多的疾病。

2. 与名称相似疾病的区别（容易混淆的3种病名）

与15号染色体相关的疾病名称有多种，即使同属”15号染色体”，位置与变化方向（缺失还是重复）不同，症状也可能截然相反。下面整理了容易混淆的病名。

病名	染色体上的位置	变化方向	主要特征
15q26-qter缺失综合征（本文）	长臂26附近~末端	缺失（不足）	IGF1R不足导致的生长障碍・身材矮小
15q26过度生长综合征	长臂26附近（末端）	重复（过多）	IGF1R过剩导致的过度生长・身材高大
普拉德-威利综合征／安格尔曼综合征	长臂11-13（靠近染色体中央）	缺失（症状因来自父方或母方而异）	暴食・肥胖，或重度发育障碍。与15q26完全是不同区域

胎儿通常从父方和母方各继承一份相同位置的遗传信息，合计共两份。若15q26区域缺失一份，IGF1R基因的功能就会减半，生长因此受到抑制。反之，若多出一份，IGF1R基因的功能就会过剩，生长因此受到促进。我们网站还有另一篇文章详细介绍了这一”镜像”关系的15q26过度生长综合征，欢迎一并查阅。

本文除了遗传学层面的区别以及与产前诊断・NIPT的关系外，还将说明何时可以考虑生长激素治疗，以及日常生活中的应对方法。

3. 主要症状（轻重程度因缺失范围而异）

缺失起始的位置（断裂点）不同，所涉及的基因也不同，因此每个人的症状组合与轻重程度都各不相同。根据2021年的病例报告以及2008年的另一篇病例报告，已知有以下特征。

症状・特征	报告情况
胎儿期开始的发育迟缓（宫内发育不良）	核心症状。相对孕周而言体型偏小（SGA）出生的情况较多
出生后身材矮小・体重增长不良	IGF1R不足导致的核心症状。即使食欲正常，生长速度也较缓慢
发育迟缓・智力障碍	轻度到重度不等
小头畸形・特征性面容（倒三角形脸、鼻梁宽等）	多篇报告中均有出现
肢体特征（斜指、指甲发育不良等）	报告病例中相对多见
先天性心脏病（房间隔缺损等）	缺失范围较大（包含NR2F2）的病例中较多
先天性膈疝	断裂点位于15q26.1~15q26.2附近的部分病例中有报告

需要注意的是，膈疝并非所有患者都会出现。前述PMC2248164的报告指出，与膈疝相关的区域被限定在”15q26.1末端侧至15q26.2起始附近”。如果缺失的断裂点位于比这更靠末端的一侧（仅包含IGF1R的区域），不伴有膈疝的情况也并不少见。请与主治医生一起确认诊断书上记载的缺失范围。

4. 病因与遗传方式（新发突变与家族内遗传）

多数情况下是偶发性变化（新发突变）所致，对下一胎的影响因家族情况而异。

新发突变（偶发性变化）的情况

在精子或卵子形成的过程中，或受精后不久的细胞分裂阶段，这种缺失有可能偶然发生。前述2021年的病例报告也确认了双亲的染色体均正常，说明这是一种新发突变。并非孕期饮食或生活习惯所致。我在门诊中总是告诉患者，完全没有必要自责。

家族内遗传的情况

极少数情况下，父母一方在无症状的情况下携带平衡易位（遗传信息总量不变，但排列顺序发生了互换的状态），这种排列在下一代中以不平衡的形式表现出来，就会呈现为缺失。这种情况下，理论上下一胎遗传该缺失的概率约为50%（与显性遗传类似的模式）。要准确了解家族的遗传方式，对父母双方进行染色体检查会有帮助。

如果担心对下一胎的影响，建议考虑由临床遗传专科医生或认证遗传咨询师进行遗传咨询。仅仅了解父母双方的检查结果，也有助于为下一次妊娠做好规划。

环状染色体（Ring 15）导致的情况

极少数情况下，15号染色体两端断裂后连接，形成环状结构，即”环状15号染色体（Ring 15）”，这种变化也会导致长臂末端的基因丢失。即使微阵列检查判定为缺失，通过追加显微镜下的核型分析（G显带法），也可以确认是否存在环状结构。如果主治医生建议追加检查，不妨确认一下检查的具体目的。

10q26 缺失综合征

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5. 与产前诊断・NIPT的关系

15q26-qter区域的缺失并不包含在标准NIPT的检测范围内，即使是将检测范围扩大至微缺失的扩展检查，明确将其纳入检测对象的机构也非常有限。

一般的基础NIPT主要检测21、18、13三体这类染色体”数目”的变化。部分扩展方案也包含发生频率相对较高的微缺失（如22q11.2缺失综合征等），但由于15q26-qter区域根据Orphanet的估计发病率不足百万分之一，因此将其纳入标准检测范围的检测机构并不多。建议提前确认您所考虑方案的具体检测范围。

我们Hiro Clinic NIPT也会收到”胎儿超声提示发育迟缓（SGA），担心是染色体变化”这样的咨询。首先希望大家了解的是，NIPT终究只是一种非确定性的筛查检测。

公益社团法人日本产科妇人科学会的NIPT相关指南中也指出，NIPT的结果仅停留在筛查（非确定性）检测的范畴。确诊需要进行羊水检查等有创检查。超声提示的胎儿发育不良（FGR/IUGR），其原因不仅限于染色体异常，胎盘功能等其他因素也可能相关。请不要急于下结论，与专科医生一起逐一梳理。

6. 确诊前的流程

确诊主要依靠染色体微阵列检查（CMA）这一精密检查。

染色体微阵列检查（CMA）

这是一种可以检出传统显微镜染色体检查（G显带法）无法发现的、数kb到数Mb单位的微小缺失的检查。通过该检查可以详细了解缺失的具体范围，以及是否包含IGF1R或NR2F2。关于羊水检查与微阵列检查的关系，我们在羊水检查・微阵列检测相关文章中有详细说明。

父母双方的检查

通过检查父母双方的血液，可以判断是新发突变，还是通过平衡易位在家族内遗传而来。这对于考虑下一胎的情况来说也是重要的检查。

出生后的评估

确诊后，将通过生长曲线记录、心脏超声确认是否存在心脏疾病、腹部超声、发育检查等多方面综合评估孩子的状态。

7. 治疗与支持

目前尚无能够恢复缺失染色体片段的根本性治疗方法，但可以通过生长激素治疗、康复训练等针对症状的支持来促进生长。

• 考虑生长激素治疗：对于身材矮小，可以考虑基因重组生长激素（rGH）治疗。但已知其效果存在较大的个体差异。
• 心脏疾病的管理：与小儿心脏内科合作，根据房间隔缺损等的严重程度考虑观察随访或手术治疗。
• 发育支持（康复训练）：通过物理治疗（PT）、作业治疗（OT）、语言训练（ST），支持运动、语言及日常生活能力的发育。

从实际病例报告来看，生长激素治疗的效果存在差异。2025年的一篇病例报告显示，一名因15q26.3缺失而丢失IGF1R基因的患者接受了9个月的rGH治疗，血液中IGF-1浓度有所上升，但身高增长速度（生长速率）不足，治疗中止。这并不代表效果一定会出现，需要与主治的小儿内分泌科医生共同观察经过后再做判断。

由于每个人的症状组合与轻重程度都不尽相同，因此并不存在”患此病必定如此”的固定病程。需要与主治的小儿科医生、小儿内分泌科医生、康复训练团队共同商议，逐步为孩子制定合适的支持计划。

考虑生长激素治疗的时机

生长激素治疗一般在3岁以后、符合身材矮小标准时才会被列入考虑范围。在日本，可能通过”SGA性矮小症”等现有适应症接受治疗，由于治疗开始的时机存在一定条件，建议尽早与小儿内分泌科专科医生取得联系，以便顺利沟通。此外，在随访观察过程中，有时可能会发现血液中的IGF-1（生长调节素C）数值偏高，这被认为是由于IGF1R受体不足，身体试图增加信号所致的一种表现。

营养方面的应对

婴儿期由于吸吮力较弱，体重可能不易增加。可以采用高热量配方奶、少量多次喂养、必要时通过管饲补充体力等方法应对。不要勉强增加喂养量，请与主治医生和营养师商量，找到适合孩子的节奏。

8. 日常生活中的应对方法

即使体重和身高的增长比较缓慢，只要在日常应对方式上稍作调整，家庭的负担和不安感也会有所改变。

• 不要把”吃饭”变成压力：体重不易增加时，很容易不自觉地想着”必须让孩子多吃一点”。请将食量小视为这种疾病的特征之一，不要勉强喂食，借助医用配方奶或营养补充剂的力量，优先让用餐时光本身变得愉快。
• 选择合适尺码的衣服：由于体格往往比实际年龄偏小，选择腰部可用松紧带调节，或便于穿脱设计的衣服，能够减轻日常护理的负担。
• 用”专属曲线”看待孩子的生长：与母子健康手册上的平均曲线或同龄孩子相比较，有时会让人感到难受。不要进行比较，而是与主治医生一起确认孩子自身生长曲线的变化趋势。

我在门诊中也经常收到关于体重增长的咨询。请不要一个人承担，随时向小儿科医生、康复训练团队、心理师等值得信赖的专家咨询您的困扰。点滴的用心积累起来，一定能让孩子和家人的日常生活都变得更轻松。

9. 预后与展望

由于报告病例数极少，很难断言长期预后，是否合并心脏疾病或膈肌方面的并发症，被认为是影响生活质量的因素之一。

有的患者仅表现为身材矮小和轻度发育迟缓，也有报告病例合并心脏疾病或膈疝，需要更加谨慎的围产期管理。这种差异被认为与缺失范围以及IGF1R以外所包含的基因组合有关。

在门诊中，我也曾遇到患有此类罕见染色体疾病孩子的家属就生长前景前来咨询。由于全球范围内的病例积累仍在持续，需要与主治医生一起确认病情变化，从长远角度逐步建立展望。

关于 3q13.31 缺失综合征

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10. 对家庭的支持，以及考虑下一胎时

罕见疾病带来的孤独感可能会很沉重，但遗传咨询、患者会以及公共咨询窗口等多种可以依靠的资源都是存在的。

在身边找到患有相同疾病孩子的家庭或许并不容易。即便如此，染色体相关罕见疾病患儿家庭之间的联系，以及遗传咨询的专业支持，都是可以利用的资源。医疗方面的管理可以交给医生和康复训练团队，家人的角色，我认为就是一起为眼前孩子每一点小小的成长而高兴。

关心NIPT与智力障碍之间关系的读者，可以参考这篇文章。担心微缺失相关风险的读者，也可以一并查阅关于染色体微小异常风险的文章。

若考虑为下一胎进行NIPT检测，方案内容会因涵盖多少微缺失检测范围而有所不同。如果不清楚哪种方案适合自己，欢迎试用方案诊断工具。也欢迎通过电话咨询，请随时拨打0120-169-629与我们联系。

常见问题

“qter”是什么意思？

这是染色体图谱术语，指长臂（q）的末端（端粒侧）。”15q26-qter”表示15号染色体长臂26附近到末端连续缺失的状态。

生长激素治疗从什么时候可以开始？

一般在3岁以后、符合身材矮小标准时才会被考虑。在日本，可能通过”SGA性矮小症”等适应症接受治疗，由于开始治疗的时机存在一定条件，建议尽早与小儿内分泌科专科医生取得联系。

与”15q26过度生长综合征”有关系吗？

两者都与IGF1R基因相关，但方向正好相反。本文所述的缺失会导致IGF1R基因不足、生长受到抑制，而过度生长综合征则是由于重复导致IGF1R基因过剩、生长受到促进。

NIPT能检出15q26-qter区域的缺失吗？

通常不包含在标准NIPT的检测范围内，即使是将检测范围扩大至微缺失的扩展检查，明确将其纳入检测对象的机构也很有限。由于NIPT是非确定性检测，如有疑虑需通过羊水检查等确定性检查进行判断。

是遗传性疾病吗？会影响下一胎吗？

多数情况下是偶发性变化（新发突变），此时对下一胎的复发风险通常被认为较低。但如果父母一方在无症状的情况下携带平衡易位，则有约50%的概率遗传给下一胎，请通过遗传咨询确认。

生长激素治疗有效果吗？

已知效果存在较大的个体差异。在部分病例报告中，即使血液中IGF-1浓度上升，身高增长仍不充分而中止治疗，因此并不能保证一定有效。需要与主治的小儿内分泌科医生共同观察经过后再做判断。

监修：冈博史（おか ひろし）／医疗法人社团福美会 Hiro Clinic 统括院长・Lab Director。毕业于庆应义塾大学医学部，同时通过日本与美国的医师国家考试，医学博士。是日本国内为数不多持有实验室主任（Lab Director）资质的医生之一。本文在充分考虑医疗广告相关规范的基础上，参考GARD、Orphanet及学术论文等公共机构与学术资料撰写而成。文中所载的发生率・数值因报告病例较少而在不同文献间存在差异，具体诊断与治疗请以主治医生的判断为准。