カラリーノ症候群（Currarino Syndrome）

2025.08.22

文章摘要

卡拉里诺综合症是一种以肛门直肠畸形、仙骨异常和仙骨前肿瘤为特征的遗传疾病，发病率约为每1万至9万人中1例。其症状严重程度因人而异。早期诊断与适当管理有助于提升生活质量。本文详细介绍了包括非侵入性产前筛查（NIPT）在内的诊断方法、治疗方案及预后情况。

疾病别称

Currarino三联征
Currarino特发性骨关节病
Currarino病
颅骨‑骨关节病
Reginato‑Schiapachasse综合征
疾病别称
Currarino三联征
Currarino特发性骨关节病
Currarino病
颅骨‑骨关节病
Reginato‑Schiapachasse综合征
Curras

疾病概况

卡拉里诺综合症是一种罕见的遗传性疾病，发病率约为每10万人中1至9人，女性略多于男性（女性对男性比例约为1.39：1）。主要由位于7号染色体7q36.3上的MNX1基因特定突变引起，这种突变会在妊娠早期干扰特定结构的正常发育。（注：MNX1也称HB9、HLXB9、HOXHB9、SCRA1。）

“卡拉里诺三联征”包含三大特点：

骶骨异常
骶骨（脊柱底部的三角形骨）发育异常，可能部分缺失或第一骶椎形态异常。
骶前肿块
骶骨前出现肿物（常为肿瘤或囊肿），大小类型因人而异。
肛门直肠畸形
肛门或直肠发育异常，可能引发排便困难。

患者还可能出现慢性便秘、新生儿肠梗阻、肛周感染、泌尿或肾脏问题、女性生殖系统异常、脊髓固定或脊膜膨出等。

约三分之一患者无症状；轻症可能未被发现。重症患者常需干预治疗。

该病通常为常染色体显性遗传，即父母一方携带突变时，子代有50%的遗传风险，但表现和严重性在同一家族中也可能差异很大。

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诊断与影像学

出生后通过临床表现和影像学检查（X光、MRI）诊断骶骨异常和骶前肿块。及早发现并治疗肠道与泌尿问题，有助于提高生活质量并预防潜在并发症。

病因与遗传基础

卡拉里诺综合症由位于7号染色体7q36.3的MNX1基因突变引起。该基因编码的转录因子在胚胎早期神经系统特别是脊髓等结构的发育中发挥关键作用。

MNX1 (Motor Neuron And Pancreas Homeobox 1)

疾病的症状与管理方法

卡拉里诺综合症（CS）是一种遗传性疾病，通常由三大典型特征构成，统称为“卡拉里诺三联征”，包括肛门直肠畸形、骶骨异常以及骶前肿瘤。大约20%的病例表现出全部三项特征，但发病形式存在显著个体差异。有些患者仅表现出一项或两项特征，甚至完全无症状。据估计，约三分之一的患者为无症状，通过家庭筛查或影像学检查偶然被发现。

卡拉里诺综合症的临床表现从轻度到重度不等。常见症状包括慢性便秘和肛周感染。在某些情况下，骶前肿瘤（例如畸胎瘤、脊膜膨出、肠道囊肿）可引起局部压迫，导致排尿、排便障碍，甚至神经系统损伤。虽然骶前肿瘤极少发生恶变（约1–2%），但绝大多数为良性。

骶骨异常通常表现为骶骨前部缺失，形成所谓的“镰状骶骨”。在这种情况下，第一骶椎仍存在，而第二骶椎及以下可能缺如。偶尔也会见到二裂骶骨或呈胡椒粒状的骶骨。此外还可伴有脊髓相关异常，如脊髓粘连、脂肪瘤、囊肿等。如不及时治疗，脊髓粘连可能严重影响排尿排便功能。脊髓异常也可能因肠道细菌感染导致严重疾病如脑膜炎。

此外，卡拉里诺综合症患者还可能出现泌尿生殖系统畸形。约15%的病例存在双子宫、阴道中隔等女性生殖器异常。肾脏与膀胱异常（如马蹄肾、重复肾、膀胱输尿管反流）也较常见，容易引发尿失禁和反复尿路感染。

卡拉里诺综合症的治疗方案依赖于症状的严重程度和异常类型。多数肛门直肠畸形需要手术修复。轻症患者可采用软化粪便药物或保守观察治疗。骶前肿瘤通常建议观察管理，必要时进行手术干预，往往需要多学科协调治疗。若伴有骶骨或脊髓异常，则可能需要神经外科手术，尤其在脊髓粘连的情况下，若不及时手术，可能导致严重并发症。

长期管理需定期随访。脊髓可能再粘连，部分患者需多次手术。卡拉里诺综合症的长期预后不一，有些患者持续出现便秘、尿失禁或神经系统症状。恶性肿瘤虽罕见，尤其在儿童期仍需密切观察。

卡拉里诺综合症可通过侵入性与非侵入性出生前检测方法进行筛查。FISH和羊水穿刺等侵入性检查虽能提供重要信息，但存在对母婴的风险。非侵入性产前检测（NIPT）通过分析母体血液中的胎儿DNA，既安全又可靠，已成为越来越多孕妇选择的筛查方式。该方法可早期检测相关基因突变。尽管全外显子或全基因组分析有助于确诊，但在临床管理中并非必需。考虑到表现型差异，建议及早评估肠道与膀胱功能，以预测长期预后。