5q14.3缺失综合征

2025.08.22

文章摘要

毛细血管畸形综合征、MEF2C相关疾病以及Usher综合征2型，都是已知的遗传性罕见疾病。本文全面解析了这些疾病会引发哪些症状，以及所需的治疗与管理方法。同时也介绍了这些疾病的遗传背景，以及患者及其家庭所需的支持体系。

与该基因座相关的高风险疾病基因

序号	基因名称	日文疾病名称	对应的疾病名称
１	RASA1	毛细血管畸形-动静脉畸形	毛细血管畸形-动静脉畸形综合征
２	MEF2C	MEF2C相关疾病	MEF2C相关疾病
３	ADGRV1	Usher综合征2型	Usher综合征2型

[１_RASA1]　毛细血管畸形–动静脉畸形综合征（CM-AVM）

毛细血管畸形–动静脉畸形综合征（CM-AVM）是一种引起血管异常的遗传性疾病，主要由位于 5q14.3 的 RASA1 基因突变导致。该基因在调节 Ras/MAPK 信号通路中起关键作用，负责细胞的生长、分化和增殖。基因异常会妨碍正常的血管形成，从而引发本病的典型症状。主要症状包括 毛细血管畸形（CM），常见于面部和四肢，直径约1–2厘米，颜色从粉红到红褐色不等，形状为圆形或椭圆形。有些病变周围会出现白色光环。除此之外，患者还可能在皮肤、肌肉、骨骼、脊柱和大脑出现 动静脉畸形（AVM） 或 动静脉瘘（AVF），这类高速血流血管异常可能导致出血、心力衰竭及神经系统症状，严重时危及生命。尤其是脑部AVM/AVF可能在幼儿期即出现症状，因此需要早期诊断和管理。

诊断基于临床表现，当确认毛细血管畸形或动静脉畸形，并通过基因检测发现 RASA1 或 EPHB4 的致病性突变时，可确诊。CM-AVM为 常染色体显性遗传，患者子女有50%的风险遗传。RASA1突变中约70%来自父母遗传，30%为新发；EPHB4突变中约80%为遗传，20%为新发。治疗以缓解症状和降低并发症风险为目的。若毛细血管畸形影响外观，建议皮肤科就诊。动静脉畸形或瘘需谨慎评估是否适合进行栓塞或外科手术。若心脏受累需心脏科随访，下肢长度不等或单侧肥大时需骨科干预。部分患者还表现为 Parkes Weber综合征，特点是毛细血管红斑、微小AVF以及软组织和骨骼过度生长。

流行病学：在北欧地区估计发病率为1/100,000，但最新研究显示，RASA1突变的发病率约为1/20,000，EPHB4突变约为1/12,000。虽然总体发病率较低，但由于症状差异大、严重程度不一，早期诊断和综合管理至关重要。

在分子水平上，RASA1 通过调控Ras/MAPK通路调节血管发育，其功能丧失会导致血管异常。EPHB4 特异性在静脉内皮细胞中表达，调节动静脉分化，其缺陷也可能导致血管异常。

CM-AVM综合征在临床和遗传学上表现极为多样，需要个体化管理。通过专家的早期诊断和恰当干预，可望改善患者生活质量。

Xp11.3 删除综合症

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[２_MEF2C]　MEF2C相关疾病

MEF2C相关疾病是一种罕见的遗传病，以 神经发育迟缓 为主要特征。患者语言发育和运动功能严重受损。大多数患者几乎没有语言能力，许多人无法独立行走。低肌张力明显，导致动作和姿势维持困难。伴随的症状包括癫痫、特征性面容、心脏及视觉异常，以及类似自闭症的行为（如社交减少、重复动作）。

在语言方面，多数患者只能说少量单词，无法形成句子。在步行方面，约一半患者无法独立行走，但借助辅助工具或他人协助时可能能够行走。

诊断依靠分子遗传学检测，当在 MEF2C 基因中检测到杂合致病性突变时可确诊。该基因编码关键转录因子，调控细胞发育和功能，其突变会导致以神经系统为主的多种症状。

治疗目前没有根治方法，主要为对症支持治疗。包括发育和教育支持计划、矫形及物理治疗、营养管理、胃食管反流及便秘的处理。癫痫用抗癫痫药物控制，心脏及眼部异常由相关专科医生管理。若呼吸道感染或中耳炎反复发生，可考虑使用抗生素或置管手术。同时，心理和社会支持对患者及家属同样重要。

遗传学：MEF2C相关疾病为 常染色体显性遗传，但大多数病例为新发突变。少数情况下可由患病父母遗传，或由嵌合突变父母传递。若为遗传，子代患病风险为50%。

典型症状包括发育迟缓、智力障碍、低肌张力、喂养及消化问题、特征性面貌（宽额头、显著人中、外翻上唇、大耳朵）、癫痫、自闭症样行为、睡眠障碍、先天性心脏缺陷（如室间隔缺损、动脉导管未闭）、视觉问题（如斜视、屈光异常）。MRI可能显示胼胝体发育不良、白质变薄、脑室扩大、髓鞘形成延迟。

干预措施：建议早期康复计划，包括物理、作业、语言治疗及喂养支持。语言障碍患者可使用 辅助与替代沟通（AAC） 工具，从图片卡片到语音生成装置。对于自闭症样行为，应用行为分析（ABA） 疗法可能有效。

MEF2C基因在神经发育及胚胎发育中起重要作用，其功能缺陷是疾病的主要原因。未来研究有望开发新疗法，目前重点在于症状缓解和生活质量提升。

[３_ADGRV1]　Usher综合征2型（USH2）

Usher综合征2型（USH2）是一种遗传性疾病，主要由位于 5q14.3 的 ADGRV1 基因突变引起。其主要特征是 先天性感音神经性耳聋 和 进行性视网膜色素变性（RP）。部分患者还伴随前庭功能障碍。临床表现：USH2的听力损失为双侧性感音性耳聋，低频轻中度，高频重度至极重度，自出生即存在。听力图通常呈“下倾型”。RP是一种双侧进行性视网膜病变，早期表现为夜盲和视野缩小（隧道视野），最终导致中心视力下降。疾病进展速度和严重程度因人而异。RP首先影响杆状细胞（暗处视力），继而影响锥状细胞（明亮环境视力）。前庭功能可能正常、轻度异常，或仅亚临床受损。

诊断依靠听力学和视力学检查，如听力计、电生理（ERG）、视野测试、光学相干断层扫描（OCT）。明确诊断需发现 ADGRV1、USH2A、WHRN 的双等位基因致病突变。治疗：听力损失的治疗包括早期佩戴助听器并进行语言训练。如助听器效果不佳或耳聋严重，可考虑人工耳蜗植入。RP暂无治愈方法，通常采用支持性治疗，有研究探索维生素A补充（但高剂量有毒，尤其孕期需避免）。