15q13.3 缺失综合征（BP4 至 BP5）

什么是15q13.3缺失综合征

15q13.3缺失综合征是一种非常罕见的先天性疾病，由15号染色体长臂q13.3区域中BP4至BP5范围内的部分遗传物质丢失所致。该区域包含MTMR15、TRPM1、MTMR10、KLF13、OTUD7A、CHRNA7共6个基因，其中CHRNA7的功能被认为与症状关系最为密切。我们先来了解这种疾病的整体情况。

“微缺失”是指染色体上极小范围的遗传物质丢失。传统的显微镜染色体检查往往难以发现，通常需要更精细的检测手段才能确认。”BP4″”BP5″是标示该区域断点位置的名称。即使同样是BP4-BP5范围的缺失，实际缺失的大小也因人而异。

这种疾病有多罕见

在普通人群中，15q13.3缺失综合征极为罕见，目前尚无明确的发病率数据。不过，在特发性全面性癫痫（一种癫痫类型）患者中开展的研究显示，与健康对照组相比，这一缺失的检出率明显更高。日本的诊断标准草案中也指出，半数以上病例存在智力障碍，约28%存在惊厥发作。

单看数字或许会让人不安，但这种疾病的一个特点是，也有相当一部分人完全没有症状。可以这样理解：这种疾病罕见到难以准确统计发病率，同时个体差异又非常大——把握住这两点，有助于更平静地面对。

不要混淆缺失（loss）与重复（gain）

染色体的变化大致分为两类：缺失和重复。缺失（deletion／loss）是指遗传物质丢失，重复（duplication／gain）是指遗传物质增多。即使同样是15q13.3的BP4-BP5范围，缺失和重复也被视为完全不同的两种疾病。

本文介绍的15q13.3缺失综合征属于遗传物质”丢失”（loss）的类型。而同一区域遗传物质”增多”（gain）的类型，则是另一种疾病——15q13.3重复综合征（详见日文关联文章：15q13.3重复综合征）。相比缺失综合征，重复综合征的症状表现更为多样，也有不少人完全没有症状。您或孩子的检测报告中标注的是”缺失”还是”重复”，请务必仔细确认。

主要症状——癫痫、智力障碍、孤独症谱系障碍

15q13.3缺失综合征的主要表现包括癫痫、智力障碍或发育迟缓、孤独症谱系障碍，以及精神分裂症、双相情感障碍等精神疾病风险升高，症状的组合方式和严重程度因人而异，个体差异非常大。并非所有症状都会同时出现，也有人完全没有明显症状。下面梳理几种常见表现。

癫痫（与特发性全面性癫痫的关联）

癫痫是目前研究较为深入的症状之一。针对特发性全面性癫痫患者的研究显示，与健康人群相比，15q13.3缺失的检出率明显更高。发作类型和严重程度因人而异，差异较大。

如果发现癫痫，通常会与小儿神经科或神经内科合作，根据发作类型使用抗癫痫药物进行治疗。记录发作情况有助于每次就诊时与医生更好地沟通病情。

智力障碍、发育迟缓、孤独症谱系障碍

据报告，半数以上病例存在智力发育迟缓，程度以轻度至中度为主，但也有部分人的智力发育基本处于正常范围。语言和沟通能力发育较慢的倾向也有报道。

部分患者可能出现与孤独症谱系障碍相关的社交沟通特征。关于智力发育与妊娠相关问题的整体情况，也可参考我们的日文关联文章智力障碍风险与妊娠。

精神疾病风险，以及可能完全没有症状

据报告，成年以后，精神分裂症、双相情感障碍等精神疾病的风险会有所升高。但这并不意味着”一定会发病”。持续的长期观察，以及一旦发现异常变化就能及时求助的支持体系，会是很大的帮助。

这里需要理解一个重要概念——”不完全外显”。即使携带完全相同的缺失，也有相当一部分人完全没有明显症状。这种巨大的个体差异，既是理解15q13.3缺失综合征的难点，也是带来希望的一面。

病因——CHRNA7基因与不完全外显

15q13.3缺失综合征的症状，被认为与编码大脑内烟碱型乙酰胆碱受体（α7亚基）的CHRNA7基因功能下降密切相关。缺失区域内虽然还包含其他几个基因，但CHRNA7基因剂量不足（单倍剂量不足）被认为是导致症状的主要原因。

遗传方式属于常染色体显性遗传（外显率不完全）。据报告，约75%的缺失遗传自父母一方，而该家长往往没有明显症状，或症状极轻微。其余病例则是在精子或卵子形成等过程中新发生的变化（新生突变）。

在遗传咨询现场，我多次遇到自责的父母，认为”是不是因为自己，孩子才出现严重症状”。但正因为外显率不完全，没有症状的父母也完全可能生下症状更明显的孩子。这不是任何人的过错，只是这种遗传方式本身的特点。

如果希望为今后的生育计划做好准备，可以通过对父母双方进行染色体微阵列检测，确认缺失是遗传所致还是新生突变。如有顾虑，请通过遗传咨询向专家咨询。

诊断——通过染色体微阵列检测确诊

15q13.3缺失综合征的诊断，需要通过染色体微阵列检测来确定，该检测可以发现染色体上极小的缺失或重复。传统显微镜染色体检查（染色体核型分析）难以发现的微小变化，通过这项检测也能捕捉到。下面分别梳理产前和产后的检测流程。

在产前检测中的定位（与NIPT的关系）

这里有一点希望大家提前了解。NIPT（无创产前检测）是一种非确定性筛查，主要检测13、18、21三体等染色体数目异常。像15q13.3这样的微缺失，通常不在常规NIPT的检测范围内。部分机构会将其作为扩展检测的可选项目，但覆盖范围有限，检出率也存在差异。

因此，即使可选检测项目显示”可能性较高”，也不代表可以据此确诊。这不是一项能够承诺无限高准确率的检测，这一点请务必牢记。关于NIPT可检测项目的整体情况，可参考我们的日文关联文章NIPT可检测的疾病。关于微缺失综合征与NIPT关系的整体说明，也可参考微缺失综合征与NIPT。

确诊需依靠羊水穿刺或绒毛取样

确诊需要通过羊水穿刺或绒毛取样采集细胞，再进行染色体微阵列检测。这些属于确定性检测，但会伴随轻微的流产风险：羊水穿刺约为0.3%左右，绒毛取样约为1%左右。

是否接受检测，需要家庭权衡风险与所能获得的信息后自行决定。关于确定性检测的具体内容，可参考我们的日文关联文章关于羊水穿刺。出生后，可通过抽取孩子的血液进行染色体微阵列检测，没有流产风险。

检测	定位	对15q13.3缺失的检测能力	身体负担
NIPT（无创产前检测）	非确定性筛查	通常不在检测范围内。部分机构作为扩展检测可选项目，覆盖范围和检出率有差异	仅需采血
羊水穿刺＋染色体微阵列	确定性检测	可确定详细的缺失范围	流产风险约0.3%左右
绒毛取样＋染色体微阵列	确定性检测	可在妊娠早期确诊	流产风险约1%左右
出生后血液检测＋染色体微阵列	确定性检测	出生后即可确诊	仅需采血

如何面对产前检测的选择

是否接受产前检测，没有唯一的正确答案，选择接受或不接受，都是家庭重要的自主决定。犹豫是很自然的心情。这里结合真实的检测经历，梳理一些思考方式。

在咨询现场，我多次听到”原本已经决定要做NIPT，结果真的怀孕后却犹豫了”这样的心声。在X（推特）上，@sisisi195275806就坦率地写道，自己原本一定要做NIPT，可真的怀孕后却非常纠结，但最终还是做了检测，并且庆幸自己做了这个决定。这种反复权衡、最终做出决定的过程，本身就是与宝宝相处的一段时光。

另一方面，也有人经过反复思考后选择”这次什么都不做”。在X上，@mmy338写道，自己在产前检测问题上纠结许久，最终倾向于这次什么都不做。不做检测，同样是经过深思熟虑后做出的重要自主决定，两种选择都不应被外界评判高下。

如果感到犹豫，请不要独自承受，可以通过遗传咨询向专家求助。检测能了解什么、不能了解什么、之后有哪些选择，都可以一起梳理清楚。此前一个家庭在检测决策方面的咨询经过，也可参考我们的日文关联文章一个家庭的检测咨询案例。

癫痫管理与康复训练、医疗支持

目前尚无治愈15q13.3缺失综合征本身的方法，但通过癫痫管理与促进发育的康复训练相结合，可以有效支持孩子的成长。会根据每个孩子的具体症状组合，由多个专科团队共同参与。下面梳理支持的几个重点方向。

如果存在癫痫，通常会与小儿神经科或神经内科合作，根据发作类型持续使用抗癫痫药物治疗。记录发作的频率和情况有助于调整药物。对于运动或语言发育较慢的孩子，理疗、职能治疗、语言治疗都会有帮助。

如果存在与孤独症谱系障碍相关的特征，行为方面的支持，以及与当地发育支持机构、特殊教育资源的合作，也是可以考虑的方向。成年以后，与主治医生保持长期联系，有助于及早发现情绪或行为方面的变化。

如果不知从何入手，建议先咨询孩子的儿科医生或当地的保健服务中心，再由此对接癫痫、发育、行为等各方面的专业资源。

家庭支持与可求助的渠道

正因为是罕见疾病，及早了解公共咨询渠道和诊断标准信息，能为家庭提供重要的心理支持，避免孤立无援。长期的就医与康复训练，会耗费大量时间和精力。以下是一些可以依靠的资源。

关于罕见病和疑难病的信息，日本的难病信息中心（日文）会有帮助。发育支持方面，日本国立障碍者康复中心 发育障碍信息・支持中心（日文）整理了咨询渠道和支持思路。日本专家整理的诊断标准，可参考这份汇总了染色体微阵列检测诊断标准的学术资料（15q13.3微缺失综合征）（日文PDF）。如果希望中立地了解产前检测本身，日本医学会出生前检测认证制度等运营委员会（日文）的信息也可参考。

身边可以依靠的资源还包括当地的保健服务中心、儿童发育支持中心，以及有相似经历的家长互助会。与经历相似的家庭建立联系，可以分享日常的应对方法，也能互相疏解情绪。医疗和康复训练相关的补助制度也可能适用，建议向所在地区的政府窗口咨询确认。

常见问题

Q. NIPT能查出15q13.3缺失综合征吗？

这种微缺失通常不在常规NIPT（无创产前检测）的检测范围内。部分机构会将其作为扩展检测的可选项目，但覆盖范围有限，检出率也存在差异。由于NIPT属于非确定性筛查，即使显示可能性较高，也不能据此确诊。确诊需要对羊水穿刺或绒毛取样采集的细胞进行染色体微阵列检测。

Q. 缺失综合征和重复综合征有什么区别？

缺失（deletion／loss）是指染色体遗传物质丢失，重复（duplication／gain）是指遗传物质增多。即使同样是15q13.3的BP4-BP5范围，缺失和重复也被视为完全不同的两种疾病。相比缺失综合征，重复综合征的症状表现更为多样，也有不少人完全没有症状。请以检测报告中标注的是”缺失”还是”重复”为准进行判断。

Q. 诊断是如何确定的？

通过染色体微阵列检测确诊，该检测可以发现染色体上微小的缺失或重复。产前可通过羊水穿刺或绒毛取样采集细胞进行检测；出生后可通过抽血检测，没有流产风险。传统显微镜染色体检查难以发现的变化，也能通过这项检测捕捉到。

Q. 是因为父母的养育方式或孕期生活方式导致的吗？

不是的，这与养育方式无关。约75%的缺失遗传自父母一方，而该家长往往没有明显症状，这是”不完全外显”这一遗传特点所致。其余病例则是新生突变。这与养育方式或孕期生活方式无关，是任何人都可能遇到的遗传事件。如有顾虑，请通过遗传咨询向专家咨询。

Q. 症状会有多严重？

症状的表现存在非常大的个体差异。有人癫痫或智力障碍表现明显，也有人完全没有明显症状，这是”不完全外显”这一特征所致。与其套用”平均情况”，不如仔细观察孩子或自身的实际状况，据此安排所需的支持。

Q. 犹豫要不要做产前检测，该怎么办？

选择做检测或不做检测，都是家庭重要的自主决定。犹豫是很自然的心情，请不要独自承受。通过遗传咨询向专家求助，可以一起梳理检测能了解什么、不能了解什么，以及之后的选择。这种认真思考、最终做出让自己安心的决定的过程，本身就是与宝宝相处的一段时光。