17q21.31 缺失综合征

17q21.31缺失综合征（又称Koolen-de Vries综合征）是一种极为罕见的遗传性疾病，由17号染色体长臂上包含KANSL1基因的区域缺失所致。患儿可能伴有发育迟缓、特征性面容和癫痫，但症状表现因人而异，差异很大，而且这类孩子往往性格温和、亲切友善，这也是该病广为人知的特点之一。多数搜索到这个病名的家长，心中通常有三个疑问：”这是什么病””会不会遗传””NIPT能查出来吗”。

本文将从致病基因KANSL1和该区域特有的染色体结构”H2单倍型”讲起，依次介绍症状、诊断方法、与NIPT的关系，以及家庭可以采取的应对方式，内容参考了公共卫生机构与国际学术文献。由于该病名称容易与其他疾病混淆，我们也会说明其中的区别。

什么是17q21.31缺失综合征（Koolen-de Vries综合征）

这是一种由17号染色体长臂17q21.31区域缺失所引起的先天性疾病，国际上目前趋向统一使用”Koolen-de Vries综合征”这一名称。该病名源自2006年Koolen医生、Sharp医生和de Vries医生各自独立发表的研究报告。

发病率因文献而异，有报告称约为1.6万分之一，也有报告称约为5.5万分之一。在染色体微阵列检测（CMA）普及之前，该病常常被漏诊，因此实际发病率仍在进一步明确之中。美国罕见病信息中心GARD和欧洲罕见病数据库Orphanet均公开发布了关于症状、病因和诊断的详细说明。

病因：KANSL1基因与H2单倍型

致病原因是17q21.31区域内KANSL1基因的缺失，或KANSL1基因本身发生变异。该基因参与组蛋白修饰，被认为会影响包括脑部发育在内的多种细胞功能。

另一个特点是被称为”H2单倍型”的染色体倒位结构，这一区域较容易发生这种倒位。携带H2单倍型的人，在精子或卵子形成过程中更容易出现缺失。在欧洲裔人群中，约有两成的人携带H2单倍型，其中绝大多数并无任何症状，属于无症状携带者。

发生机制	特点	遗传方式
17q21.31区域微缺失	包括KANSL1在内的多个基因同时缺失	绝大多数为新发突变（并非来自父母遗传）
KANSL1基因单独变异	并非缺失，而是基因序列发生变化	常染色体显性遗传（一个拷贝发生变化即可致病）

无论哪种情况，大多数都属于偶发的新发突变（de novo），并非父母任何一方所致，而是在生殖细胞形成过程中偶然产生的变化。家长完全不必自责。不过，极少数情况下该变化也可能来自父母一方遗传，因此确诊后建议由临床遗传学专科医生对家族进行评估。

主要症状及成长过程中的变化

核心症状包括肌张力低下、发育迟缓，以及特征性面容三项。症状的轻重和组合因人而异，并且会随着成长而发生变化，这一点值得家长了解。

婴儿期最先被察觉的通常是肌张力低下：身体感觉异常柔软，抬头和行走等运动发育往往较晚，语言发育也常有延迟。智力发育多为轻度至中度迟缓，而这类孩子性格温和、亲切友善，是该病最为突出的特点之一。

症状	大致发生率	补充说明
肌张力低下・发育迟缓	几乎所有病例	多伴有轻度至中度智力障碍
特征性面容	大多数病例	长脸、宽额头、梨形鼻尖、耳朵突出等
癫痫	约半数左右	发病时间和严重程度个体差异较大
先天性心脏病	约三至五成	建议尽早通过心脏超声评估
泌尿生殖系统异常	部分病例	包括隐睾、肾脏结构异常等

以上数值仅供参考，实际症状表现差异很大。即便是相同的基因变化，有的孩子症状很轻，有的则需要较为全面的医疗照护。不应仅凭确诊时的严重程度，就断定孩子未来的发展。

避免与其他17号染色体异常混淆

17q21.31缺失综合征发生在17号染色体的”长臂”，与发生在”短臂”的史密斯-马吉利综合征、米勒-迪克尔综合征在病因和症状上均不相同。由于检索时信息容易混杂，首先应厘清各自在染色体上的具体位置。

疾病名称	染色体位置	主要特点
17q21.31缺失综合征（Koolen-de Vries综合征）	17号染色体 长臂21.31	性格温和、发育迟缓、特征性面容
史密斯-马吉利综合征	17号染色体 短臂11.2	睡眠障碍、自伤等行为特征
米勒-迪克尔综合征	17号染色体 短臂13.3	伴有脑发育异常（无脑回畸形）的严重神经系统症状
威廉姆斯综合征	7号染色体 长臂11.23	心脏病、性格开朗独特、视觉空间能力较弱

“性格温和亲切”这一描述在威廉姆斯综合征中也常被提及，这也是网络上两种疾病信息容易混淆的原因之一。两者是完全不同的染色体疾病，因此务必以确诊结果为准，而非仅凭名称判断。

与NIPT（无创产前检测）的关系

常规NIPT（以21、18、13三体为检测对象的基础检测）无法检出17q21.31缺失综合征。这是许多孕妈妈容易误解的部分。

常规NIPT通过分析母体血液中的胎儿游离DNA片段，检测染色体”数量”的变化。而17q21.31缺失综合征属于染色体”结构”的部分缺失，并非数量异常，因此不在常规检测范围之内。市面上也存在涵盖微缺失、微重复的扩展NIPT检测（选配项目），但各检测机构、各套餐所覆盖的区域并不相同，并非所有扩展检测都包含17q21.31区域。请务必在检测前，通过检测说明书或遗传咨询确认具体覆盖范围。

另外还需了解，无论是基础NIPT还是扩展NIPT，均属于非确定性的筛查检测，而非诊断检测。即便结果为阳性，也需要通过羊水穿刺取样进行染色体微阵列检测（CMA）才能确诊。日本产科妇人科学会发布的NIPT相关指南（日文）也明确指出，NIPT并非确定性诊断检测。东京女子医科大学基因诊疗科发布的染色体微阵列检测说明（日文）也对该检测方法有详细介绍，可作参考。

如果扩展NIPT在17q21.31区域检出微缺失阳性结果，通常会按以下流程推进。

1. 遗传咨询：首先由专业人员说明结果含义，包括假阳性的可能性。
2. 羊水穿刺（CMA）：通过羊水穿刺获取胎儿细胞，进行染色体微阵列检测以确诊。
3. 转诊专科：确诊后，儿科及临床遗传学专科医生将共同协助制定后续支持方案。

关于NIPT可以检测出的疾病全貌，可参考我们的《NIPT可检测出的疾病有哪些》一文。

产前及产后的确诊方法

确诊主要依靠对羊水穿刺或绒毛取样获得的胎儿细胞进行染色体微阵列检测（CMA），出生后也可采用同类基因检测方式确诊。需要注意的是，传统染色体核型分析（G显带法）往往无法发现如此微小的缺失。

出生后如因发育迟缓或特征性面容而怀疑本病，同样可通过染色体微阵列检测，或针对KANSL1基因的基因panel检测、外显子组测序来确诊。国际权威临床遗传学资源GeneReviews详细整理了检测流程与随访建议，是主治医生及临床遗传学专科医生制定诊疗方案时常参考的资料。

治疗、康复训练与预后

目前尚无能够逆转致病基因变化的根治疗法，但针对症状的医疗管理配合早期康复训练，可以大幅提升患儿的生活质量。确诊并非终点，而是帮助孩子发挥潜力的起点。

支持方案需要多个专科协作，并根据每个孩子的具体症状而定。婴幼儿期尤其要重视癫痫管理和心脏病的定期评估。

• 发育支持・康复训练：根据孩子的发育阶段，结合语言训练与物理治疗。
• 癫痫管理：根据发作类型调整抗癫痫药物，并定期进行脑电图检查随访。
• 心脏及泌尿生殖系统评估：出生后尽早进行心脏超声和肾脏超声检查，确认是否存在合并症。

这类孩子往往性格温和、亲切友善，这一特点也让他们更容易接受各种支持训练，许多家长反映康复训练的效果比较明显。当然个体差异始终存在，但我在门诊中也曾多次看到，及早获得适当支持的孩子稳步成长、能力不断提升。与其被诊断名称所困扰，不如与专科医生一起思考下一步该怎么做，这才是真正有助于孩子未来的做法。

家庭的负担与支持体系

由于往往需要长期的康复训练和就诊，家庭在经济和心理上都容易承受较大压力。不要独自承担，善用公共支持制度和专业机构的帮助非常重要。

当地的康复训练中心和儿童发展支持机构，从家长开始”感觉哪里不太一样”的阶段起，即便尚未确诊也可以进行咨询。日本儿童家庭厅也提供了针对残障儿童支持的整体信息，建议尽早联系当地相关窗口，家庭无需独自承担所有判断。

14q11-q22 缺失综合征

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Hiro Clinic NIPT能为您提供什么

Hiro Clinic NIPT是一家专业的产前检测诊所，为客户提供从检测、结果说明，到阳性结果后续咨询的一站式支持。针对17q21.31缺失综合征这类罕见疾病，我们也力求提供有充分依据的说明。

迄今为止，我们已完成超过75,000例检测，所有检测项目的灵敏度均在99.9%以上，结果报告率达99.98%。检测由日本国内检测机构（东京卫生检查所）合作完成，最快2至5天即可获得报告。产科专科医生、儿科专科医生与临床遗传学专科医生共同协作，并由医生提供遗传咨询服务。

如果扩展检测结果显示微缺失阳性，我们的支持并不会就此结束。我们提供确诊检测（如羊水穿刺）的费用补助制度，即便是在其他医院进行的羊水穿刺，也同样适用该补助。检测不设年龄限制，也无需转诊信。如果不确定哪种检测项目适合自己，请不要独自判断，欢迎随时咨询。

相关疾病延伸阅读

与17q21.31缺失综合征类似，由微缺失或微重复引起的疾病还有很多。如果您想进一步了解发生机制相似的疾病，可参考以下文章。

• 17q23.1-q23.2微缺失综合征：同样发生在17号染色体长臂，但位置更靠远端的微缺失疾病。
• 11q22.2-q22.3微缺失综合征：另一种伴有发育迟缓的常染色体微缺失疾病。

5q12 缺失综合征

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常见问题（FAQ）

以下整理了关于17q21.31缺失综合征（Koolen-de Vries综合征）的常见问题，您可以直接查看关心的部分。

17q21.31缺失综合征与Koolen-de Vries综合征是同一种病吗？

是同一种病。该病原本称为”17q21.31微缺失综合征”，后来发现即便没有缺失，仅KANSL1基因本身发生变异也会导致相同症状，因此目前国际上逐渐统一使用”Koolen-de Vries综合征”这一名称。

这是遗传性疾病吗？还是突发性的？

多数病例属于偶发的新发突变（de novo），并非父母任何一方所致。不过，若病因为KANSL1基因本身的变异，则可能遵循常染色体显性遗传方式，极少数情况下也有从父母一方遗传而来的报告。确诊后建议咨询临床遗传学专科医生。

常规NIPT能检测出17q21.31缺失综合征吗？

不能。以21、18、13三体为对象的常规NIPT无法检出该病。涵盖微缺失的扩展检测，其检测范围因检测机构和套餐而异，确诊仍需通过羊水穿刺进行染色体微阵列检测（CMA）。

常见症状有哪些？

核心症状为婴儿期肌张力低下、发育迟缓及特征性面容，部分患儿还可能伴有癫痫或先天性心脏病。症状的轻重个体差异较大，这类孩子往往性格温和、亲切友善。

与史密斯-马吉利综合征等其他17号染色体异常有什么区别？

虽然同属17号染色体异常，但17q21.31缺失综合征发生在长臂，而史密斯-马吉利综合征、米勒-迪克尔综合征则发生在短臂。两者涉及的基因和表现出的症状均不相同，由于名称相似容易混淆，请以确诊结果为准。

有治疗方法吗？长期预后如何？

目前尚无根治致病基因变化的方法，但通过康复训练、语言训练，以及针对癫痫的药物治疗，可以有效提升生活质量。若能及早获得适当支持，多数患儿的能力会稳步提升。

总结

17q21.31缺失综合征（Koolen-de Vries综合征）是由KANSL1基因缺失或变异引起的一种罕见遗传性疾病。多数病例为偶发的新发突变，并非父母一方所致。常规NIPT无法检出该病，确诊需要通过羊水穿刺进行染色体微阵列检测。

主要症状为发育迟缓和特征性面容，但个体差异较大，患儿性格温和亲切的特点也有助于他们更容易接受各类支持训练。与其被诊断名称所局限，不如与专科医生一起思考下一步该怎么做，这才是对家庭真正有帮助的方式。如有任何疑问，欢迎随时咨询我们。

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监修：冈博史（Oka Hiroshi）／医疗法人社团福美会 Hiro Clinic统括院长・Labo Director。毕业于庆应义塾大学医学部，同时通过日本与美国的医师国家考试，医学博士，也是日本国内少数持有Lab Director资格的医生之一。著有《妊娠したら最初に読んで欲しい本》（怀孕后首先应该读的书）。本文参考了GeneReviews、GARD、Orphanet、东京女子医科大学基因诊疗科、日本产科妇人科学会等公共及学术信息撰写而成。文献报告的发生率及症状比例存在差异，具体诊断与治疗请务必咨询主治医生。