10q26 缺失综合征

您可能是通过NIPT检查结果或超声检查结果，第一次接触到”10q26缺失综合征”这个陌生的病名，感到有些不知所措。

先说结论。这种疾病是由于10号染色体长臂（q）末端”26″区域先天性缺失所引起的，是全球报告病例约100例左右的极为罕见的染色体疾病。生长迟缓、发育迟缓、特征性面部特征以及男性多见的生殖器异常是核心症状，但根据缺失范围的不同，也可能伴有心脏或肾脏方面的并发症。

本文将系统整理引起该病的染色体变化、与相似病名疾病（10号染色体其他区域及12号染色体疾病）的区别、症状、遗传方式、与产前诊断・NIPT的关系、确诊流程，以及治疗展望。内容参考GARD、Orphanet及相关学术论文等公共机构与学术信息。让我们一步一步冷静地确认。

1. 什么是10q26缺失综合征（引起该病的染色体变化）

该病是指10号染色体长臂（q）末端”26″区域先天性缺失的状态。医学上也称为”远端10q缺失综合征（distal 10q deletion syndrome）”，是指同一种疾病的别称。

据美国国立卫生研究院（NIH）运营的罕见病信息中心GARD（Genetic and Rare Diseases Information Center）介绍，缺失范围因病例而异，为3.5～17兆碱基对（Mb），并无固定大小，个体差异较大。美国国立医学图书馆运营的MedlinePlus将该病描述为”迄今为止学术论文中至少报告了100例”的极为罕见的染色体疾病。欧洲罕见病数据库Orphanet（远端10q缺失综合征）也将其列为极为罕见的疾病。

2016年发表的病例报告与文献综述汇总了全球110余例报告病例，并指出与症状密切相关的基因包括FGFR2、DOCK1、CTBP2等。缺失范围中包含哪些基因因人而异，这也是每位患者症状组合各不相同的原因。

手/足裂畸形 3 (SHFM3) – 10q24

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2. 与相似病名疾病的区别（10号染色体其他区域・12号染色体的比较）

即使统称为”10号染色体异常”，缺失位置不同，涉及的基因和出现的症状也会完全不同。下面整理本站介绍的相似病名疾病之间的区别。

病名	染色体位置	主要相关基因	核心特征
10q26缺失综合征（本文）	10号染色体・长臂末端（q26）	FGFR2、DOCK1、CTBP2等	生长迟缓・发育迟缓・生殖器异常，视缺失范围可伴心肾并发症
10q22-3q23-2缺失综合征	10号染色体・长臂中央附近（q22-q23）	与本文不同区域的基因	症状组合不同（详见相关文章）
12q14微缺失综合征	12号染色体（不同染色体）	HMGA2等	以身材矮小・骨骼特征为主（详见相关文章）

即使同样是”染色体一部分缺失”这一机制，位置不同，涉及的基因就不同，核心症状也随之改变。关于各疾病的详细信息，请参阅10q22-3q23-2缺失综合征解说文章和12q14微缺失综合征解说文章。

此外，本站还有15q26-qter缺失综合征的解说文章。虽然涉及的染色体不同，但同样属于”染色体末端缺失”这一机制，可作为理解末端缺失概念的参考。

3. 主要症状（症状因缺失范围而异）

由于缺失起始位置不同，涉及的基因也会改变，因此每位患者症状的组合与严重程度都不尽相同。2015年发表的临床比较研究显示，缺失范围大小不同，症状倾向也会有所差异。

症状・特征	报告情况
胎儿期・出生后生长迟缓	作为核心症状，常表现为宫内发育迟缓（IUGR）或出生后体重增长不良
发育迟缓・智力障碍	以轻度至中度为主，多表现为语言或运动发育迟缓
特征性面部特征	鼻根宽阔、鼻尖上翘、下颌小（小颌症）、耳位低、小头畸形等
生殖器异常（男性多见）	尿道下裂、隐睾、阴茎短小等，多见于末端侧（10q26.2）缺失病例
肾脏・尿路异常	多见于缺失范围延伸至更内侧（10q26.12～10q26.13）的病例
先天性心脏病	已有房间隔缺损、动脉导管未闭等报告
听力障碍	与WDR11、HMX2、HMX3基因相关
行为方面特征	注意缺陷多动障碍（ADHD）、冲动性、自闭倾向等

这里需要注意的是，并非所有症状都会出现在每一位患者身上。前述2015年的研究显示，仅限于末端侧的较小缺失往往以生殖器异常和发育迟缓为主要症状，而延伸至更内侧（10q26.12～13）的较大缺失则更容易合并肾脏・尿路异常。诊断书上记载的缺失范围，请与主治医生一起确认。

4. 病因与遗传方式（新发突变与家族遗传）

多数为偶发性变化（新发突变，de novo），对下一胎的影响因家族情况而异。该病遗传方式为显性遗传，一对染色体中只要有一条发生缺失即可出现症状。

新发突变（偶发性变化）病例

在精子或卵子形成过程中，或受精后不久的细胞分裂过程中，可能偶然发生这种缺失。前述2016年的病例报告中，报告的两例患者双亲的染色体均正常，证实其为新发突变。这并非由孕期饮食或生活习惯所致。在门诊中，我总是告诉家长不必自责。

家族遗传病例

极少数情况下，父母一方无症状携带平衡型染色体易位（遗传信息总量不变，但排列顺序发生了互换），这种排列在下一代中可能变为不平衡状态，从而表现为缺失。这种情况下，理论上传给下一胎的概率约为50%。要准确了解家族的遗传方式，双亲的染色体检查会很有帮助。

如果担心对下一胎的影响，建议考虑接受临床遗传专科医生或认证遗传咨询师的遗传咨询。仅了解双亲的检查结果，也有助于为下一次妊娠做好规划。

12q14 微缺失综合征

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5. 与产前诊断・NIPT的关系

10q26区域的末端缺失并不在标准NIPT的检测范围内，即使是将检测范围扩大至微缺失的扩展检测，明确将其列入检测对象的检测机构也十分有限。

一般的基础NIPT主要检测21、18、13三体这类染色体”数目”异常。部分扩展方案也包含相对多见的微缺失（如22q11.2缺失综合征等），但如前所述，10q26区域全球报告病例仅约100例，属于极为罕见的区域，因此将其纳入标准检测范围的检测机构并不多。各检测机构的检测范围存在差异，建议提前确认您所考虑方案的具体检测对象范围。

在我们Hiro Clinic NIPT，也曾接到”胎儿超声检查提示发育迟缓或心脏异常，担心是染色体变化”的咨询。首先需要了解的是，NIPT终究只是一项非确定性的筛查检测。

日本产科妇人科学会（公益社团法人）发布的NIPT相关指南中也明确指出，NIPT的检测结果仍属于筛查（非确定性）检测的范畴。确诊需要通过羊水检查等侵入性检查进行。超声检查中提示的胎儿发育不良或心脏异常，其原因未必仅限于染色体异常，也可能存在其他因素。请不要急于下结论，与专业医生一起逐项确认。

6. 确诊流程

确诊主要依靠染色体微阵列检测（CMA）这一精密检查。

染色体微阵列检测（CMA）

该检测能够检出传统显微镜染色体检查（G显带法）无法发现的、数kb至数Mb级别的微小缺失。通过该检测，可以详细了解缺失的具体范围，以及是否包含FGFR2、DOCK1等基因。关于羊水检查与微阵列检测的关系，详见羊水检查微阵列法解说文章。

双亲检查

通过检测双亲的血液，可以判断该缺失是新发突变，还是通过平衡型易位在家族内遗传而来。这对于考虑下一胎的情况也是重要的检查信息。

出生后评估

确诊后，医生会综合生长曲线记录、心脏超声检查（确认是否有心脏疾病）、肾脏超声检查、听力检查、发育检查等多项评估，全面掌握孩子的健康状态。

7. 治疗与支援

目前尚无能够恢复染色体缺失部分的根本性治疗方法，但通过多学科协作支援，可以促进孩子的成长与发育。

• 发育支援（康复训练）：通过物理治疗（PT）、作业治疗（OT）、言语治疗（ST）等，促进运动・语言・日常生活动作的发育。
• 心脏疾病・肾脏疾病管理：与小儿循环科、小儿肾脏科合作，根据严重程度决定观察随访或积极治疗。
• 听力・视力护理：针对听力障碍、斜视、屈光不正等，采用助听器或眼科矫正等方式应对。
• 行为方面支援：针对注意缺陷多动障碍（ADHD）、冲动性等，提供心理治疗及康复训练等支援。

由于每位患者症状的组合与严重程度都不尽相同，该病并没有”一定会这样发展”的固定病程。需要与主治小儿科医生、相关专科及康复人员共同协商，逐步为孩子制定量身定制的支援计划。

8. 预后与展望

由于报告病例数量极少，难以断言长期预后，是否合并心脏疾病或肾脏疾病被认为是影响生活质量的因素之一。

有的患者仅表现为轻度发育迟缓和生长缓慢，也有患者合并心脏或肾脏异常，需要在围产期及儿童期接受更为谨慎的管理。这种差异被认为与缺失范围，以及除FGFR2、DOCK1之外还包含哪些基因有关。

在门诊中，我本人也曾被这类患有罕见染色体疾病孩子的家属咨询关于成长预后的问题。由于全球范围内的病例积累仍在持续进行中，需要与主治医生一起确认病情经过，从长远角度逐步建立预后展望。

关于 3q13.31 缺失综合征

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9. 家庭支援与考虑下一胎时的注意事项

罕见病带来的孤独感往往较大，但遗传咨询、患者互助会、公共咨询窗口等，都是可以依靠的资源。

在身边可能很难找到患有相同疾病的孩子。即便如此，患有染色体相关罕见病的家庭之间的联系，以及遗传咨询提供的专业支援，都是可以利用的资源。医疗方面的管理可以交给医生和康复人员，而家人的角色，就是和孩子一起为眼前的每一点小小成长而欣喜——我总是这样告诉家长们。

如果您关心NIPT与智力障碍之间的关系，可以参考这篇文章。如果您担心微缺失整体的风险，也可以参考染色体微小异常带来的风险相关文章。

如果您正在考虑为下一胎进行NIPT检测，方案对微缺失的检测范围会影响适合您的选择。如果不清楚哪种方案适合自己，欢迎尝试方案诊断工具。也欢迎电话咨询，请随时拨打0120-169-629与我们联系。

常见问题

“10q26缺失综合征”与”distal 10q deletion syndrome”是同一种疾病吗？

是的，两者指的是同一种疾病。”distal 10q deletion syndrome（远端10q缺失综合征）”是10q26缺失综合征的英文名称，在GARD、Orphanet等海外数据库中均以此名称登记。

与本站的”10q22-3q23-2缺失综合征”或”12q14微缺失综合征”文章介绍的是同一种疾病吗？

不是，这是不同的疾病。10q22-3q23-2缺失综合征同样发生在10号染色体上，但缺失位置在中央附近的不同区域；12q14微缺失综合征则是12号染色体这一完全不同染色体上的异常。由于位置不同，涉及的基因和症状也不同，因此本站分别撰写了独立的文章进行解说。

NIPT能检测出10q26区域的缺失吗？

通常不在标准NIPT的检测范围内，即使是将检测范围扩大至微缺失的扩展检测，明确将其列入检测对象的检测机构也十分有限。由于NIPT是非确定性检测，如果存在疑似情况，需要通过羊水检查等确定性检测来判断。

这是遗传性疾病吗？会影响下一胎吗？

多数情况下属于偶发性变化（新发突变），此时对下一胎的复发风险一般被认为较低。但如果父母一方无症状携带平衡型易位，则有约50%的概率遗传给下一代，建议通过遗传咨询进行确认。

生殖器异常一定会出现吗？

并非一定会出现。前述2015年的临床比较研究显示，末端侧（10q26.2）缺失的病例中生殖器异常较为突出，而缺失范围延伸至更内侧的病例中则更容易合并肾脏・尿路异常。症状出现的倾向因缺失范围而异。

有哪些治疗方法？

目前没有能够根治染色体缺失本身的方法。治疗以针对症状的多学科协作支援为核心，包括心脏疾病・肾脏疾病的医学管理、发育支援（康复训练）、听力・视力护理，以及行为方面的支援。

监修：冈博史（おか ひろし）／医疗法人社团福美会 Hiro Clinic 统括院长・Lab Director。毕业于庆应义塾大学医学部，同时通过日本与美国的医师国家考试，医学博士。是日本国内为数不多持有实验室主任（Lab Director）资质的医生之一。本文在充分考虑医疗广告相关规范的基础上，参考GARD、Orphanet及相关学术论文等公共机构与学术资料撰写而成。文中所载的发生率・病例数因报告病例稀少，各文献间存在差异，具体诊断与治疗请以主治医生的判断为准。