半胱氨酸尿症1型（CBS缺乏症）

CBS

症状

半胱氨酸尿症的症状因人而异，主要表现如下：

1. 眼睛问题：
   
   • 水晶体脱位：眼睛的晶状体移位，通常发生在1-8岁之间。
     
   • 严重近视：视力严重下降。
     
2. 骨骼问题：
   
   • 马凡型体型：身高较高，四肢较长。
     
   • 脊柱侧弯：脊椎弯曲。
     
   • 骨质疏松：骨骼变脆，容易骨折。
     
3. 血管问题：
   
   • 血栓栓塞：静脉、肺部或大脑血管堵塞，尤其在怀孕期间风险较高。
     
4. 神经和精神问题：
   
   • 智力障碍和发育迟缓。
     
   • 癫痫发作，抑郁症和强迫症等精神疾病。
     
5. 其他症状：
   
   • 皮肤和头发色素缺乏。
     
   • 面部潮红。
     
   • 胰腺炎和肝脏囊肿（较少见）。
     

诊断

半胱氨酸尿症的诊断涉及以下几项检查：

1. 生化检查：
   
   • 血浆中的半胱氨酸浓度明显升高（大于100 μmol/L）。
     
   • 血液中的美克氨酸水平升高。
     
   • 尿中半胱氨酸增多。
     
2. 基因检测：
   
   • 通过CBS基因测序检查基因突变。这项检测能发现95%至98%的病例。
     
3. 新生儿筛查：
   
   • 通过从足跟取血，测定美克氨酸水平。如果升高，可以进行进一步的半胱氨酸检测。
     
4. 维生素B6耐受性试验：
   
   • 如果对**维生素B6（吡哆醇）**有反应，则被归类为“反应型”。
     

治疗与管理

虽然半胱氨酸尿症没有治愈方法，但通过治疗可以帮助管理症状并防止并发症。主要管理策略包括：

1. 维生素B6（吡哆醇）补充：
   
   • 对于“反应型”病例，每日补充200至1000毫克。
     
2. 美克氨酸限制饮食：
   
   • 限制美克氨酸摄入，并通过补充氨基酸制剂提供必需的营养。
     
3. 甜菜碱：
   
   • 甜菜碱可以帮助将半胱氨酸转化为美克氨酸，降低半胱氨酸的水平。
     
4. 叶酸和维生素B12补充：
   
   • 支持美克氨酸再生途径，按需补充。
     
5. 妊娠期管理：
   
   • 因为怀孕期间血栓风险较高，可以使用低分子肝素或阿司匹林进行管理。
     
6. 肝移植：
   
   • 对于重症病例，肝移植可能是必要的。
     
7. 支持治疗：
   
   • 定期监测、物理治疗、语言治疗及心理健康支持。
     

预后

半胱氨酸尿症的预后取决于症状的严重程度和治疗的及时性：

• 早期诊断和及时治疗（尤其是使用维生素B6）可以防止大多数并发症，并确保正常的生长和发育。
  
• 未经治疗的病例可能会导致严重的并发症，如智力障碍、骨骼畸形及早逝，尤其是由于心血管问题。
  

遗传咨询

由于半胱氨酸尿症是常染色体隐性遗传疾病，遗传咨询对家庭至关重要。如果父母双方都是携带者，孩子有25%的机会遗传到两个突变的基因并患病。测试家庭成员并考虑产前筛查（如羊水穿刺或绒毛采样）可能是推荐的措施。

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有用的术语：

• 半胱氨酸：一种氨基酸，当浓度过高时会对身体产生不良影响，导致血管、骨骼和组织损伤。
  
• 维生素B6（吡哆醇）：支持CBS酶的活性，减少反应型病例的症状。
  
• 甜菜碱：一种药物，帮助将半胱氨酸转化为美克氨酸，防止其积累。
  
• 水晶体脱位：眼睛晶状体移位，通常在半胱氨酸尿症中出现。
  
• 马凡型体型：身高较高，四肢较长，常见于半胱氨酸尿症的患者。
  

参考文献：

1. Sacharow SJ, Picker JD, Levy HL. Homocystinuria Caused by Cystathionine Beta-Synthase Deficiency. 2004. GeneReviews.
   
2. Majtan, Tomas, et al. Recent Therapeutic Approaches to Cystathionine Beta‐synthase‐deficient Homocystinuria. British Journal of Pharmacology. 2023.
   

Liu, Xin, et al. Identification and Functional Analysis of Cystathionine Beta-Synthase Gene Mutations. Biomedicines, 2025.