CEP290相关Leber先天性黑内障（LCA10）【CEP290】

本页面将为您提供关于Leber先天性黑内障10型（LCA10）的易懂解释，这是一种从出生时视力就非常弱并持续下去的眼病，特别关注由CEP290基因突变引起的LCA类型。

我们将介绍以下内容：

• 这种疾病是如何发生的
  
• 存在的症状
  
• 如何诊断
  
• 当前治疗方法及研究进展
  

这些内容不仅针对医疗人员，也帮助家庭和公众更好地理解此病，提供有关孩子未来的重要信息，希望能为您的家人提供帮助。

基因区域 | 相关基因区域

CEP290

Leber先天性黑内障10型（LCA10）由CEP290（中心小体蛋白290）基因突变引起。该基因位于人类第12号染色体的长臂12q21.32位置，基因长度大约为93,000个碱基对。

CEP290基因编码的蛋白质与细胞中的“中心小体”和“纤毛”这些微小结构相关，尤其在眼睛的“光受体细胞”中具有重要作用。光受体细胞是感知光线并将信号传送到大脑的细胞，直接关系到视力。

CEP290基因还有多个别名，在研究文献中可能会看到KIAA0373、LCA10、JBTS5、BBS14、NPHP6等名称。

疾病名称 | 疾病

这种疾病称为Leber先天性黑内障10型（LCA10）。LCA是**Leber先天性黑内障（Leber Congenital Amaurosis）**的缩写，指的是一种从出生时或婴儿期早期就表现为严重视力障碍的网膜病。LCA10是指由CEP290基因异常引起的LCA类型。其特征是从出生起即表现出严重的视力障碍。

概述 | 概要

 Leber先天性黑内障（LCA）是一个由遗传性引起的严重视力障碍群体，通常在出生后立即诊断，且主要影响眼睛的视网膜（负责感光的眼内膜）。LCA10是其中最常见的遗传亚型之一，由CEP290基因的突变引起。

在LCA10中，眼睛的结构（尤其是眼睛的中心区域——中央凹（fovea））通常得以保持，但功能性视力非常低。这种情况中，虽然结构保持良好，但功能丧失，这为未来的治疗提供了重要的线索。

流行病学 | 流行病学

LCA的发病率大约是每30,000到80,000个新生儿中就有1例，约占儿童失明的20%。

其中，LCA10是最常见的类型，占所有LCA病例的最大30%。特别是在欧美，CEP290基因的深层内含子变异c.2991+1655A>G（也叫IVS26）较为常见，在美国约77%的LCA10患者中发现了这种变异。

而在亚洲地区，通常由其他基因突变引起，且在不同地区的发病频率有所不同。

病因 | 病因

LLCA10由CEP290基因突变引起，该基因的蛋白质在细胞表面微小的纤毛结构中发挥重要作用，尤其在连接光受体细胞的内外部分的“连接纤毛”中起关键作用。

最常见的病理突变是c.2991+1655A>G，它在内含子（DNA的非编码区域）中创造了新的剪接位点，导致mRNA中出现“隐性外显子（cryptic exon）”。结果，产生的CEP290蛋白不完整，无法维持光受体的正常功能。

这种异常可能在全身细胞中发生，但在视网膜中尤为显著，因为CEP290基因的剪接异常对视网膜的影响最大。

症状 | 症状

LCA10的主要症状是从出生时即出现的严重视力障碍，具有以下特点：

• 严重视力下降或失明
  
• 眼震（Nystagmus）：眼睛不自觉地左右摆动
  
• 对光反射下降或消失（瞳孔对光反应弱或消失）
  
• 严重远视（高远视）
  
• 光畏（Photophobia）：对光线极度敏感
  
• 圆锥角膜（Keratoconus）：角膜变薄并呈锥形
  
• 眼指症（Franceschetti的眼指症）：喜欢按压或揉眼睛的行为
  
• 无法用眼睛追踪物体，无法对视
  

部分患者还会有以下全身症状：

• 运动发育迟缓或语言发育迟缓
  
• 小脑异常或运动失调（Joubert综合症）
  
• 肾脏或肝脏异常
  

检查与诊断 | 检查与诊断

准确诊断需要多项检查和评估：

• 眼科检查：
  
  • 视网膜电图（ERG）：测量视网膜对光的反应，LCA10患者通常反应几乎为零。
    
  • 光干涉断层扫描（OCT）：详细检查视网膜结构，通常中央凹结构得以保持。
    
  • 眼底检查：随着病情进展，视网膜上可能出现白斑或色素沉着。
    
• 基因检测：
  多基因面板检测可以帮助识别CEP290基因的突变。
  确定病理突变是确诊的必要步骤，确诊后可以进行遗传咨询。
  
• 鉴别诊断：
  需要与以下疾病进行鉴别：
  
  • 色觉异常（Achromatopsia）
    
  • 先天性夜盲症（Congenital Stationary Night Blindness）
    
  • 白化病（Albinism）
    
  • 神经类脂质沉积症（Neuronal Ceroid Lipofuscinosis）
    

Zellweger综合症（Zellweger Spectrum Disorder）

治疗与管理 | 治疗与管理

目前，LCA10没有标准的治愈方法，因此支持性治疗至关重要：

• 视力辅助设备：
  使用放大镜或遮光眼镜帮助提高视力。
  
• 远视矫正：
  配戴眼镜矫正远视。
  
• 并发症管理：
  处理圆锥角膜和白内障等眼部问题。
  
• 儿童发展支持：
  早期干预，如使用听觉和触觉进行教育。
  

研究中的治疗方法：

1. 反义寡核苷酸治疗（AON）：
   Sepofarsen (QR-110)旨在通过去除mRNA中的隐性外显子来恢复正常的CEP290蛋白产生。早期临床试验已显示视力（BCVA）和行动能力的改善。
   

基因编辑（CRISPR-Cas9）：
EDIT-101旨在直接删除基因中的深层内含子突变c.2991+1655A>G，早期临床试验显示安全性良好，并在视力、光敏感度、行动能力和生活质量等方面有所改善，尤其在儿童患者中效果更加显著，表明早期治疗可能更为有效。

预后 | 预后

 LCA10在未治疗的情况下将导致终生严重视力障碍。然而，有些病例显示中央视网膜结构长期得以保存，这为治疗干预提供了希望。

预后取决于以下因素：

• 突变类型（无功能型突变可能导致更严重的病情）
  
• 治疗开始的时间（越早治疗效果越好）
  
• 是否存在全身症状（如Joubert综合症需要全身护理）
  

早期诊断和支持性治疗至关重要，可以帮助提高生活质量并获得未来治疗的机会。

有用术语 | 有用术语

• 基因（Gene）：身体的“设计图”，包含决定身体功能的信息，从父母处继承。
  
• 基因突变（Gene Mutation）：基因中的变化，导致所需的蛋白质无法正常生产，从而引发疾病。
  
• CEP290：在眼睛的光受体细胞中发挥重要作用的基因，突变会影响视力。
  
• 常染色体隐性遗传（Autosomal Recessive Inheritance）：父母双方都携带突变基因，子女只有继承两个突变基因时才表现出疾病。
  
• 视网膜（Retina）：眼睛后部，负责感知光线并将信号传递到大脑的部位。
  
• 光受体细胞（Photoreceptor Cells）：在视网膜内，专门感知光线的细胞。
  
• 纤毛（Cilia）：细胞表面的小毛状结构，帮助传递信息或运送物质。

引用文献｜References

• Pierce EA, Aleman TS, Jayasundera KT, Ashimatey BS, Kim K, Rashid A, Jaskolka MC, Myers RL, Lam BL, Bailey ST, Comander JI, Lauer AK, Maguire AM, Pennesi ME. Gene Editing for CEP290-Associated Retinal Degeneration. N Engl J Med. 2024 Jun 6;390(21):1972-1984. doi: 10.1056/NEJMoa2309915. Epub 2024 May 6. PMID: 38709228; PMCID: PMC11389875.
• Kumaran N, Pennesi ME, Yang P, et al. Leber Congenital Amaurosis / Early-Onset Severe Retinal Dystrophy Overview. 2018 Oct 4 [Updated 2023 Mar 23]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2025. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK531510/
• Leroy, Bart P., et al. ‘LEBER CONGENITAL AMAUROSIS DUE TO CEP290 MUTATIONS—SEVERE VISION IMPAIRMENT WITH A HIGH UNMET MEDICAL NEED: A Review’. Retina, vol. 41, no. 5, May 2021, pp. 898–907. DOI.org (Crossref), https://doi.org/10.1097/IAE.0000000000003133.
• Sahli, Esra. ‘A Report on Children with CEP290 Mutation, Vision Loss, and Developmental Delay’. Beyoglu Eye Journal, 2023, pp. 226–32. DOI.org (Crossref), https://doi.org/10.14744/bej.2023.37233.
• Huang, Chu-Hsuan, et al. ‘Leber’s Congenital Amaurosis: Current Concepts of Genotype-Phenotype Correlations’. Genes, vol. 12, no. 8, Aug. 2021, p. 1261. DOI.org (Crossref), https://doi.org/10.3390/genes12081261.
• Chen, Holly. Y., et al. ‘Genetics and Therapy for Pediatric Eye Diseases’. EBioMedicine, vol. 67, May 2021, p. 103360. DOI.org (Crossref), https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2021.103360.
• Daich Varela, M., Cabral de Guimaraes, T. A., Georgiou, M., & Michaelides, M. (2022). Leber congenital amaurosis/early-onset severe retinal dystrophy: Current management and clinical trials. British Journal of Ophthalmology, 106(4), 445–451. https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2020-318483
• Perez G, Barber GP, Benet-Pages A, Casper J, Clawson H, Diekhans M, Fischer C, Gonzalez JN, Hinrichs AS, Lee CM, Nassar LR, Raney BJ, Speir ML, van Baren MJ, Vaske CJ, Haussler D, Kent WJ, Haeussler M. The UCSC Genome Browser database: 2025 update. Nucleic Acids Res. 2025 Jan 6;53(D1):D1243-D1249. doi: 10.1093/nar/gkae974. PMID: 39460617; PMCID: PMC11701590.

キーワード｜Keywords

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