若年型神经类脂褐素沉积症3型（CLN3病）【CLN3】

基因区域 | Implicated Genomic Region

CLN3

与 CLN3 基因相关的疾病是由于 CLN3 基因 的异常所引起的。CLN3 基因位于第16号染色体的短臂（16p12.1），长度约为25,000个碱基对，是一个编码蛋白质的基因（protein-coding gene）。该基因产生一种被称为 battenin（巴滕宁） 的蛋白质，存在于溶酶体（lysosome）的膜上。溶酶体是细胞内分解和回收废物的小型细胞器，而 battenin 被认为在 自噬（autophagy） 等废物清理与再循环过程中起着重要作用。在 CLN3 相关疾病中，最常见的基因异常是 1.02 kb 缺失突变，即 CLN3 基因的第7和第8外显子缺失。这种缺失在全球约 85% 的患者 中都可以检测到。

疾病名称 | Disorder

该疾病的正式名称是 神经类脂褐素沉积症3型（Neuronal Ceroid Lipofuscinosis type 3, CLN3）。更常见的称呼是 若年型神经类脂褐素沉积症（Juvenile Neuronal Ceroid Lipofuscinosis, JNCL） 或 若年型巴滕病（Juvenile Batten Disease）。
该病属于一组统称为 神经类脂褐素沉积症（Neuronal Ceroid Lipofuscinoses, NCLs） 的遗传性神经退行性疾病。这些疾病的共同特征是在大脑和眼睛的细胞中，出现具有荧光特征的脂性色素（如类脂褐素或 ceroid）的异常积累，导致神经功能逐渐受损。

概述 | Overview

CLN3 病是一种儿童期发病的 进行性神经退行性疾病，由基因异常引发。大多数患儿在发病前发育正常，通常在 4〜7岁 左右突然出现 视力快速下降，随后逐渐表现出 学习困难、语言退化、癫痫发作、运动功能减退 等症状，病情会随着时间逐渐进展。

CLN3 病的病理特征之一是溶酶体内脂性色素的沉积，这些色素在电子显微镜下可见特有的“指纹样包涵体（fingerprint profile）”。这些沉积尤其显著地发生在大脑和视网膜细胞中。目前尚无根治疗法，但通过 对症支持治疗 以及 多学科团队的协作管理，可以帮助缓解症状并提高生活质量。同时，全球范围内的临床试验正在探索新的治疗策略。

流行病学 | Epidemiology

CLN3 病属于 罕见疾病，发病率约为 每10万人中有1〜4人。在北欧（斯堪的纳维亚半岛）人群中更为常见。虽然全球病例数有限，但在所有 NCL 类型中，CLN3 病是儿童期最常见的一种。
如果父母均为 CLN3 基因突变的携带者，子女患病的概率为 25%（每四人中一人）。

病因 | Etiology

CLN3 病通过 常染色体隐性遗传（autosomal recessive inheritance） 方式遗传。这意味着，孩子必须从父母双方各遗传一份异常基因，才会发病。
CLN3 基因正常时，溶酶体会顺利清理细胞内的废物。然而在基因异常情况下，这一功能受阻，导致 类脂褐素（lipofuscin）和 ceroid 等代谢废物逐渐堆积在神经细胞中，引起 神经细胞功能障碍和死亡，最终影响视觉、运动、认知、情绪等多方面功能。

症状 | Symptoms

初期症状（4〜8岁）

• 视力下降：最常见且最早出现的症状，由视网膜变性引起。许多患儿在 10岁前 失明（法律定义上的失明）。
  
• 学习困难 / 语言退化：记忆力和学习新知识的能力下降，已掌握的词汇和语言技能也会逐渐丧失。
  
• 睡眠障碍：夜间频繁醒来或失眠。
  

中后期症状（10〜20岁）

• 癫痫发作：常见于青春期开始。
  
• 运动障碍：肌张力增高、动作迟缓、平衡感下降。
  
• 语言障碍：言语含糊不清（构音障碍）、结巴（神经性口吃）。
  
• 精神症状：部分患者出现幻觉、妄想等精神问题。
  
• 心律失常：成人期可出现心律不齐。
  
• 吞咽困难：随着疾病进展，可能需要胃管或其他营养支持。

检测与诊断 | Testing & Diagnosis

CLN3 病的早期发现至关重要，常见检测方法包括：

• 外周血涂片检查：显微镜下可见 空泡化淋巴细胞（vacuolated lymphocytes）。
  
• 视网膜电图（ERG）：表现出特征性的负ERG波形（b波低于a波）。
  
• 光学相干断层扫描（OCT）：显示视网膜中心层结构破坏或变薄。
  
• 基因检测：检测 CLN3 基因的 1.02 kb 缺失 或其他突变，可确诊。
  
• 电子显微镜检查：在汗腺或结膜组织中发现指纹状包涵体。
  
• 脑电图（EEG）与MRI：评估癫痫和脑萎缩情况。
  
• 功能评估量表：如 Vineland-3、UBDRS，用于监测疾病进展。

治疗与管理 | Treatment & Management

目前尚无获批的根治疗法，但多学科支持护理是关键。

对症治疗

• 癫痫：如左乙拉西坦（Levetiracetam）、丙戊酸（Valproic Acid）。
  
• 运动障碍：如巴克洛芬（Baclofen）、肉毒毒素注射，结合物理治疗。
  
• 语言支持：语言治疗及 AAC（辅助与替代沟通） 工具。
  
• 营养支持：对于吞咽困难者，适时考虑管饲。
  
• 精神心理支持：针对焦虑、抑郁或强迫症状进行干预。
  

多学科团队管理
小儿神经科、眼科、康复科、遗传咨询师、心理师、缓和医疗团队的合作对于提高生活质量至关重要。

前沿研究

• 基因治疗：利用病毒载体补充 CLN3 基因（临床试验进行中）。
  
• 分子靶向及反义核酸疗法：仍在研究阶段。
  

预后 | Prognosis

CLN3 病为缓慢进展的神经退行性疾病，常见病程：

• 10岁前后 完全失明
  
• 青少年晚期到二十岁出头 出现严重运动障碍，需要轮椅
  
• 20〜30岁 多数患者早逝（平均寿命20〜30岁）
  

也有少见的 轻症型，仅表现为视力障碍，且神经症状轻微或无明显进展，部分患者可生存至30岁甚至更长。

专业术语解释｜Helpful Terms

• 基因（Gene）：人体的“设计图”，一半来自父亲，一半来自母亲。
  
• CLN3基因：控制溶酶体功能的重要基因，异常会导致细胞废物堆积，逐渐损伤脑和眼。
  
• 常染色体隐性遗传：需要从父母双方各遗传一份异常基因才会发病。
  
• 溶酶体：细胞的“垃圾处理站”。
  
• 类脂褐素（Ceroid Lipofuscin）：细胞代谢废物，堆积会损害神经细胞功能。
  
• NCL（神经类脂褐素沉积症）：一组会导致神经功能逐渐退化的罕见疾病。
  
• Juvenile（若年型）：儿童期（4〜8岁）发病。
  
• Batten Disease（巴滕病）：指 NCL 疾病群的通俗称谓，常用于 CLN3 病等情况。
  
• 1.02 kb 缺失：CLN3基因常见突变类型。
  
• 视力下降、癫痫、发育退行：均为 CLN3 病的主要症状。
  
• AAC（辅助与替代沟通）：帮助语言障碍患者表达需求的沟通方法。
  
• 多学科联合护理：多专业合作，支持患者生活质量。
  
• 缓和医疗（Palliative Care）：在疾病不可治愈时，帮助缓解痛苦并提升生活质量的支持。
  
• 遗传咨询（Genetic Counseling）：帮助理解遗传机制与检测结果，并提供家族计划建议。