網膜色素変性症と遺伝子検査の真実 – EYS遺伝子変異の重要性と家族計画への影響【YouTube解説】

網膜色素変性症は、網膜の視細胞が少しずつ働きを失っていく進行性の遺伝性眼疾患で、日本では中途失明原因の第2位を占めています。とくに日本人の患者さんでは「EYS」という遺伝子の変異が原因になっているケースが比較的多く、しかも多くは両親がともに変異を持つ「保因者」であったときに初めて発症する常染色体潜性遺伝という形をとります。本記事では、網膜色素変性症とEYS遺伝子の基礎知識から、保因者検査(キャリアスクリーニング)の受け方、そしてNIPT・出生前診断との関係と限界までを、難病情報センターや日本眼科学会などの公的情報にもとづいて解説します。

網膜色素変性症とは｜症状・進行・患者数の基礎知識

網膜色素変性症は、光を感じる網膜の「視細胞」が徐々に変性・減少していく進行性の病気です。難病情報センターでは指定難病90として、通常4,000人から8,000人に1人程度が発症するとされています。初期には暗い場所で物が見えにくくなる夜盲、続いて視野が徐々に狭くなる視野狭窄が現れ、進行すると中心視力の低下や色覚異常を伴うこともあります。

• 夜盲（夜間や暗い場所での見えにくさ）
• 視野狭窄（見える範囲が徐々に狭くなる、いわゆるトンネル視）
• 色覚異常
• 中心視力の低下（進行した段階で起こりやすい）

夜盲、視野狭窄、色覚異常――進行性ゆえの多様な現れ方。進行の速さには個人差があり、10代から20代で夜盲に気づき、30代から40代にかけて視野狭窄が進むケースが多いとされています。関わる遺伝子の種類によって発症年齢や進み方が異なるため、「網膜色素変性症」とひとくくりにできない多様な病型があることも特徴です。国立研究開発法人日本医療研究開発機構(AMED)の発表によれば、網膜色素変性症は日本における中途失明原因の第2位にあたる疾患であり、原因遺伝子の解明が現在も研究段階で進められています。

現時点で網膜色素変性症を完全に治す方法は確立されていませんが、症状の進行を遅らせる対症療法や視覚補助具の活用に加え、遺伝子治療の研究も進んでいます。実際に、原因がRPE65遺伝子の変異と確定した一部の患者さんについては、保険診療での遺伝学的検査を経て遺伝子治療の対象となる可能性があることが難病情報センターでも紹介されています。原因遺伝子を特定する意味は、単なる診断確定にとどまらず、こうした最新の治療選択肢につながる場合がある点にもあります。

EYS遺伝子と日本人の網膜色素変性症の関係

EYS遺伝子は、日本人の網膜色素変性症において比較的多くみられる原因遺伝子のひとつです。EYSは「Eyes Shut Homolog」の略称で、網膜の視細胞の構造と機能を保つ役割を担っています。難病情報センターの解説でも、常染色体潜性(劣性)網膜色素変性症の原因遺伝子として、杆体cGMP-フォスフォジエステラーゼやRPE65などとあわせてEYSの名前が挙げられており、日本人患者で見つかる例が比較的多い遺伝子として知られています。

EYS遺伝子は常染色体上にあり、その変異による網膜色素変性症は常染色体潜性遺伝という形式をとります。常染色体潜性遺伝とは、両親それぞれから変異のある遺伝子を1つずつ受け継いだ場合(ホモ接合体)にのみ発症する遺伝形式です。片方の親からのみ変異遺伝子を受け継いだ場合(ヘテロ接合体)は症状が現れず、「保因者(キャリア)」と呼ばれる状態になります。

常染色体潜性遺伝のメカニズム

常染色体潜性遺伝のしくみを理解するには、まず「潜性」という言葉の意味を押さえておく必要があります。潜性遺伝子は、対になっているもう一方が正常な遺伝子であれば症状として表に出てきません。つまり、両親がともに保因者であっても、多くの場合は本人に自覚症状はなく、健康診断でも見つからないのが実情です。

両親がともに保因者の場合、子どもが発症する確率は25%、子どもも保因者にとどまる確率は50%、変異を受け継がず影響を受けない確率は25%となります。片方の親のみが保因者であれば、子どもが発症することは通常なく、50%の確率で子どもも保因者になります。この計算はあくまで理論上の確率であり、実際の家系ごとに結果が異なる点には注意が必要です。潜性遺伝そのものの仕組みについては、常染色体潜性遺伝とは何かでも詳しく解説しています。

網膜色素変性症の眼底写真（右）と正常な眼底（左）の比較。視細胞の変性が進むと、眼底の血管が細くなり色素の沈着が見られるようになります。

遺伝形式は3パターン｜顕性・潜性・X連鎖の違い

網膜色素変性症の遺伝形式は、大きく常染色体潜性遺伝・常染色体顕性遺伝・X連鎖性遺伝の3つに分かれます。難病情報センターによると、明らかな遺伝性が確認できる患者さんは全体のおよそ半数で、残りの半数では家系内に同じ病気の方がいないとされています。遺伝が確認できる患者さんのうち、常染色体潜性遺伝のタイプがもっとも多く全体の約35%、常染色体顕性遺伝が約10%、X連鎖性遺伝がもっとも少なく約5%という内訳です。

遺伝形式	全体に占める割合の目安	特徴
常染色体潜性遺伝	約35%	両親がともに保因者の場合に発症。EYS遺伝子の変異はこの形式が中心
常染色体顕性遺伝	約10%	親から子への伝わる確率は50%。親子で同じ病気がみられる
X連鎖性遺伝	約5%	主に男性が発症し、母親が保因者となることが多い
遺伝性が明らかでない	約50%	家系内に同じ病気の方がいないケース

ここで用語を整理しておきます。優劣の誤解を招きやすいという理由から、日本医学会・日本人類遺伝学会などの提言により「顕性遺伝」「潜性遺伝」という表記への切り替えが進められています。本記事でも顕性・潜性の表記で統一しています。常染色体潜性遺伝は両親の血縁関係が近いほど同じ変異を受け継ぎやすくなる傾向があり、難病情報センターも血族結婚の場合に発症例が増える点を指摘しています。

遺伝子検査の2つの目的｜診断目的とキャリアスクリーニング

網膜色素変性症に関わる遺伝子検査には、大きく分けて「診断目的の検査」と「保因者を調べるキャリアスクリーニング検査」の2種類があります。目的も対象者も異なるため、混同しないことが大切です。

1. 診断目的の遺伝子検査

すでに夜盲や視野狭窄などの症状がある方を対象に行う検査です。症状の原因となっている遺伝子変異を特定し、似た症状を示す他の疾患との鑑別、将来の経過予測、家族内での遺伝パターンの把握に役立てます。日本では大学病院など専門医療機関で、保険適用となる遺伝子パネル検査が実施できる体制が徐々に広がっています。

2. キャリアスクリーニングテスト（保因者検査）

症状のない方を対象に、特定の遺伝性疾患の変異遺伝子を持っているかどうかを調べる検査です。網膜色素変性症の文脈では、家族に患者さんがいる場合や、結婚・妊娠を考えているカップルが遺伝性疾患のリスクを事前に知りたい場合に意義があります。日本人に比較的多いEYS遺伝子変異のように、特定の集団で頻度の高い変異をスクリーニングする目的でも使われます。ただし、保険診療の対象となる診断目的の検査とは異なり、現時点では自費診療となることが一般的です。

常染色体潜性遺伝のパターンを示す遺伝図。両親がともに保因者の場合、子どもの発症確率は25%、保因者にとどまる確率は50%です。

保因者検査(キャリアスクリーニング)を受けるタイミングと家族計画の選択肢

結婚前、妊娠計画中、そして家族に患者がいると分かったとき――保因者検査を考える主な3つの節目。キャリアスクリーニングテストは、結婚前や妊娠を計画している段階で受けることで、より多くの選択肢と準備時間が得られます。私自身、遺伝カウンセリングの現場で、結婚が決まってから「パートナーと家系が近いので念のため調べておきたい」と相談にいらっしゃる方に出会うことがあります。事前に両者の遺伝的な状態を把握しておくことは、後の意思決定の負担を軽くすることにつながります。

キャリアスクリーニングテストの実施タイミング

• 結婚前（婚前検査の一環として）
• 妊娠を計画している段階
• すでに妊娠している場合（今後の検査計画を考える参考として）
• 家族に遺伝性疾患の患者さんがいると分かったとき

両者が保因者だった場合の選択肢

キャリアスクリーニングの結果、両パートナーがともにEYS遺伝子変異の保因者であることが判明した場合、家族計画にはいくつかの選択肢があります。自然妊娠を選び25%の発症リスクを受け入れる、妊娠後に出生前診断で胎児の状態を確認する、体外受精と組み合わせた着床前遺伝学的検査(PGT)を検討する、精子・卵子提供による妊娠を検討する、養子縁組など別の家族形成の方法を検討する、といった道筋です。着床前遺伝学的検査を含む生殖医療の選択肢については、顕微授精と出生前診断の関係でも取り上げています。これらの選択肢はそれぞれ医学的・倫理的・経済的な側面を伴うため、遺伝カウンセラーや専門医のサポートを受けながら、パートナーどうしで時間をかけて話し合うことが推奨されます。

保因者であることが分かったときの心理的・社会的な向き合い方

キャリアスクリーニングの結果は、医学的な情報であると同時に、パートナーや家族との関係性にも影響を与える情報です。私自身、外来で検査結果を「いつ」「どこまで」パートナーや家族と共有するかで悩む方を見てきました。不安や罪悪感、逆に「わかってよかった」という安心感まで、受け止め方は人それぞれです。

当事者どうしの発信からも、病気と向き合いながら日常や社会的な役割を続ける姿がうかがえます。視覚に障害がありながら演奏活動を続けるソプラノシンガーで、地域の網膜色素変性症協会の役員も務める方の活動を紹介する投稿では、病気があっても人前で歌い続け、患者会を支える側にも回っている様子が伝えられています（@MAEKEN_AIRFOLG）。また、発症後に試行錯誤を重ねながら仕事を続けてきたという当事者の投稿もあり（@y_deng_author）、進行性の病気であっても働き方や生活の工夫次第で日常を維持できることがうかがえます。

こうした複雑な側面に対処するためにも、専門的な遺伝カウンセリングが重要な役割を果たします。遺伝カウンセラーは医学的な情報提供だけでなく、心理的なサポートや意思決定の支援も担っています。一人で抱え込まず、専門家に相談しながら考えを整理していくことが、結果的に納得のいく選択につながります。

NIPT・出生前診断との関係と限界｜網膜色素変性症はわかるのか

一般的なNIPT(新型出生前診断)は13トリソミー・18トリソミー・21トリソミーなど染色体の数的異常を調べる検査であり、EYS遺伝子変異のような単一遺伝子疾患の保因者検出は基本的に対象外です。母体血液中に含まれる胎児由来のDNA断片を解析する仕組み上、染色体全体の増減を見つけることは得意ですが、特定の1つの遺伝子の中にある小さな変異を見つけるためには別の検査手法が必要になります。

一般的なNIPTでわかること・わからないこと

基本的なNIPTでわかるのは、ダウン症候群(21トリソミー)をはじめとする染色体数の異常が中心です。近年は微小欠失・重複や単一遺伝子疾患まで対象を広げた検査を提供する医療機関も増えていますが、対応する疾患の範囲は施設や検査プランによって異なります。網膜色素変性症の保因者かどうかを確認したい場合は、通常のNIPTではなく、EYS遺伝子など目的の遺伝子に絞ったキャリアスクリーニング検査や、専門医療機関での遺伝学的検査を選ぶ必要があります。NIPTの検査項目や精度の違いについては、NIPTの種類と精度をやさしく解説で整理しています。

出生前診断との違いと限界

NIPTは非確定的な検査であり、陽性という結果が出ても確定診断ではありません。染色体疾患についての確定診断には羊水検査が必要です。同様に、保因者検査で両者ともに保因者と分かった後、妊娠中に胎児の遺伝子状態を確認したい場合も、目的の遺伝子に対応した専用の出生前遺伝学的検査を選ぶ必要があり、検査ごとに調べられる範囲と限界が異なります。出生前診断全体の種類や選び方については、出生前診断の種類の違いで解説していますので、あわせてご確認ください。どの検査を選ぶ場合も、事前に何を目的として何がわかり、何がわからないのかを主治医や遺伝カウンセラーと一緒に整理しておくことが欠かせません。

日本における遺伝子検査の現状と課題

日本では網膜色素変性症の診断目的の遺伝子検査が一部保険適用となる一方、キャリアスクリーニングは自費診療が中心という状況が続いています。体制の整備は少しずつ進んでいますが、まだ課題も残されています。

医療機関での遺伝子検査

大学病院や専門医療機関では遺伝子パネル検査が実施可能で、保険適用となる検査項目も徐々に増えています。専門的な遺伝カウンセリング体制の整備も進みつつありますが、健康な人を対象とするキャリアスクリーニングは、依然として自費診療となることが多いのが実情です。国立研究開発法人日本医療研究開発機構(AMED)の研究チームは、長鎖シークエンス技術などの新しいゲノム解析手法を用いることで、従来は原因が特定できなかった網膜色素変性症患者の原因遺伝子を新たに同定できたと発表しており、今後の検査精度の向上が期待されています。

民間検査サービスの台頭

近年、医療機関を介さないDTC(Direct to Consumer)型の民間遺伝子検査サービスも増えています。自宅で唾液などの検体を採取し郵送するだけで完了する手軽さがある一方、検査の精度や信頼性にばらつきがあること、適切な遺伝カウンセリングが伴わないケースがあることも指摘されています。網膜色素変性症のように医学的な判断が重要な情報を得る検査では、医療専門家が関与するサービスを選ぶことが望まれます。

今後の展望と課題

遺伝子検査の普及に伴い、遺伝カウンセリング体制の強化、検査結果に基づく差別や偏見の防止、遺伝情報のプライバシー保護は今後さらに重要になる課題です。日本人類遺伝学会のような専門学会が、遺伝カウンセリングの質の向上や倫理的な指針づくりに取り組んでおり、こうした専門機関の情報を参照しながら検査を検討する姿勢が大切です。EYS遺伝子など日本人に多い変異に関する研究の進展は、将来的な治療法開発にもつながる可能性を秘めています。

遺伝子検査を受ける前に知っておくべきこと

遺伝子検査は、受ける前の準備次第で結果の受け止め方が大きく変わります。検査を検討している方が適切な意思決定を行うために、押さえておきたいポイントを整理します。

検査前に考慮すべき点

• 検査の目的と期待する結果を明確にする
• 検査結果が自分自身や家族にどのような影響を与えうるかを考える
• 検査結果に基づいて取りうる行動や選択肢について事前に理解する
• 検査結果を知ることで生じる心理的な影響に備える
• 検査結果を家族とどこまで共有するかを検討する

とくに遺伝カウンセリングを通じて、検査の意義やリスク、限界について理解を深めておくことは、検査後の判断を支える土台になります。

適切な検査機関の選択

• 医療機関と連携している検査サービスを選ぶ
• 検査の精度や信頼性に関する情報が明示されている
• 遺伝カウンセリングの体制が整っている
• プライバシーポリシーや遺伝情報の取り扱いが明確である
• 検査費用や保険適用の有無が明示されている

ヒロクリニックNIPTでは、231項目の遺伝性疾患を対象とするキャリアスクリーニング検査を、国内の検査機関（東京衛生検査所）での解析により提供しています。網膜色素変性症を含め気になる遺伝性疾患が対象に含まれているかどうかは、受診前に確認することができます。

検査結果の解釈と対応

検査結果は専門家の助けを借りて解釈することが望ましく、陽性(変異あり)の結果でも、必ずしも同じ病状で発症するとは限りません。逆に陰性(変異なし)であっても、検査で調べていない別の遺伝子変異が残っている可能性があります。検査結果は単なる情報であり、その解釈と活用のしかたによって価値が決まるという点を意識し、専門家のサポートを受けながら家族計画に役立てていくことが大切です。

出典：難病情報センター「網膜色素変性症（指定難病90）」 ／ 日本眼科学会「網膜色素変性」病気の解説 ／ 日本人類遺伝学会 ／ NIPT等の出生前検査に関する認証制度等運営委員会 ／ 国立研究開発法人日本医療研究開発機構(AMED)プレスリリース

よくある質問（FAQ）

Q. 網膜色素変性症とはどんな病気ですか？

網膜の視細胞が徐々に変性していく進行性の遺伝性眼疾患です。夜盲や視野狭窄から始まり、進行すると視力低下や色覚異常を伴うこともあります。日本では4,000人から8,000人に1人程度が発症するとされ、指定難病90に定められています。

Q. EYS遺伝子とはどのような遺伝子ですか？

網膜の視細胞の構造と機能維持に関わる遺伝子で、日本人の網膜色素変性症において比較的多くみられる原因遺伝子のひとつです。EYS遺伝子の変異による網膜色素変性症は、多くの場合、常染色体潜性遺伝という形式をとります。

Q. 保因者（キャリア）とはどういう状態ですか？

常染色体潜性遺伝の疾患で、変異のある遺伝子を片方の親からのみ受け継いだ状態です。もう片方は正常な遺伝子であるため、通常は症状が現れません。両親がともに保因者の場合にのみ、子どもが発症する可能性が生じます。

Q. NIPTを受ければ網膜色素変性症の保因者かどうか分かりますか？

一般的なNIPTは染色体の数的異常を調べる検査であり、EYS遺伝子変異のような単一遺伝子疾患の保因者検出は基本的に対象外です。網膜色素変性症の保因者かどうかを調べたい場合は、目的の遺伝子に対応したキャリアスクリーニング検査や専門医療機関での遺伝学的検査を選ぶ必要があります。

Q. 両親がともに保因者だった場合、必ず子どもに発症しますか？

必ず発症するわけではありません。両親がともに保因者の場合、子どもが発症する確率は25%、保因者にとどまる確率は50%、変異を受け継がない確率は25%です。この数値は理論上の確率であり、実際の結果は家系ごとに異なります。

Q. 網膜色素変性症の遺伝子検査はどこで受けられますか？

診断目的の検査は大学病院などの専門医療機関で保険適用により受けられる場合があります。保因者を調べるキャリアスクリーニング検査は自費診療が中心で、医療機関と連携し遺伝カウンセリング体制が整ったサービスを選ぶことが推奨されます。ヒロクリニックNIPTでも231項目の遺伝性疾患を対象としたキャリアスクリーニング検査を提供しています。

まとめ：網膜色素変性症と遺伝子検査で後悔しない選択をするために

網膜色素変性症は日本の中途失明原因の第2位を占める進行性の遺伝性眼疾患で、日本人患者では原因遺伝子としてEYS遺伝子が比較的多く見つかります。多くは常染色体潜性遺伝という形式をとるため、症状のない保因者どうしが結婚・妊娠を経て初めて子どもの発症リスクが表面化するという特徴があります。

• 網膜色素変性症は進行性の遺伝性眼疾患で、日本では4,000〜8,000人に1人程度が発症する
• 日本人患者ではEYS遺伝子の変異が原因として比較的多くみられる
• EYS遺伝子変異による網膜色素変性症は常染色体潜性遺伝をとり、両親がともに保因者の場合、子どもが発症する確率は25%
• 遺伝子検査には診断目的の検査と保因者を調べるキャリアスクリーニングがあり、目的と対象が異なる
• 一般的なNIPTは染色体の数的異常が対象で、単一遺伝子疾患の保因者検出には別の検査が必要

正確な情報と、信頼できる相談先。網膜色素変性症と向き合ううえで欠かせない2つの土台です。結婚や妊娠を考えるタイミングは、検査を受けるかどうかを検討するひとつの区切りになります。検査を受けるにせよ受けないにせよ、正しい知識をもとに、遺伝カウンセラーや専門医と一緒に自分たちに合った選択肢を考えていくことが、後悔のない意思決定につながります。より詳しい情報や個別の相談については、眼科専門医や遺伝カウンセラーにご相談ください。