羊水检查被归类为”确定性检查”，但没有任何检查能保证100%的诊断准确率。由于镶嵌型唐氏综合症或细胞培养过程等因素，极少数情况下会出现检查结果与出生后诊断不一致的情况。Hiro Clinic NIPT总院长冈博史，以唐氏综合症的羊水检查为例，讲解判定为何会变得困难，以及羊水检查与NIPT的区别。
💡 本文要点
- 羊水检查出现”类似误诊”结果的主要原因
- 真性镶嵌与假性镶嵌的区别，以及判定为何会变得困难
- 培养失败、多胎妊娠等其他导致判定困难的情况
- NIPT与羊水检查的区别，以及两种检查各自的定位
- 结果与诊断不同时的咨询渠道，以及羊水检查的费用补助
唐氏综合症的类型与羊水检查”误诊”的模式
羊水检查是直接检测染色体的确定性检查，但根据染色体异常的”类型”不同，有时会难以判定。首先来了解一下唐氏综合症的分类。
唐氏综合症的染色体异常可分为：三体型（标准型）94%、易位型5%、镶嵌型1%。其中，镶嵌型是导致羊水检查判定困难的主要因素。
在镶嵌型的情况下，羊水检查结果与出生后诊断结果不一致的情况极为罕见。染色体镶嵌分为真性镶嵌与假性镶嵌两种。在门诊向患者说明这一区别时，我总会一边展示图表一边告诉他们：”是哪一种类型，意义完全不同”。
假性镶嵌与真性镶嵌
假性镶嵌与真性镶嵌对宝宝的影响完全不同。首先来梳理一下两者的区别。
假性镶嵌是在采集羊水后的培养过程中产生的，胎儿本身是正常的。这只是培养过程中细胞分裂时偶然混入了看似异常的细胞，宝宝自身的染色体并无问题。
而真性镶嵌是指胎儿本身同时拥有染色体异常细胞与正常细胞。此时，若在羊水检查中同时发现正常与异常两种细胞，即可诊断为镶嵌型。
但是，如果培养过程中只有正常细胞增殖，或者两种细胞都增殖却只检测到正常细胞，就有可能要到出生后才第一次发现宝宝是染色体镶嵌型。也就是说，即使羊水检查诊断为正常，出生后也可能被诊断为唐氏综合症。反之，也存在实际上是假性镶嵌、宝宝并无问题，却因判定耗时而让不安的等待期延长的情况。
多胎妊娠
在双胞胎、三胞胎等多胎妊娠的情况下，判定也可能变得复杂。这与采集手法本身的技术难度有关。
在多胎妊娠中，原本以为是从另一个胎儿采集的羊水，实际上有可能来自同一个胎儿，理论上这可能导致对异常胎儿的诊断出现偏差。多胎妊娠采集羊水时，会一边用超声波确认各个胎儿的羊膜腔一边进行，但根据胎盘的位置关系，采集有时也会变得困难。
培养不顺利的情况与母体细胞混入
此外，培养技术上的局限性以及极罕见的检体混入，也是导致判定困难的原因。虽然发生率不高，但值得了解。
如果羊水中的胎儿细胞增殖不足，快速法（数天内出结果的简易检查）便无法判定。此时会等待通过常规培养法得出确定诊断。培养耗时的背后，与细胞增殖速度的个体差异，以及采集的羊水中存活细胞的数量有关。培养不顺利时，通常会采用再次穿刺（重新采集羊水）来确认。虽然发生率不高，但确实是可能出现的应对方式。此外，在采集过程中也存在极少量母体来源细胞混入并影响判定的可能性，这种可能性并非为零。当主治医生告知”培养需要更长时间”时，了解这些背景会让人更安心。
NIPT与羊水检查的区别｜为什么羊水检查被称为”确定性检查”
NIPT与羊水检查在检查的定位上本就不同。如果混淆两者，很容易对精度的理解产生误解，因此这里做一梳理。
日本厚生劳动省专门委员会报告书及NIPT相关学会指南，将产前检查大致分为”确定性检查”与”非确定性检查”。通过检测母体血液来推算风险的NIPT属于非确定性检查。而通过向腹部穿刺采集羊水、直接检测细胞的羊水检查，则属于确定性检查。Hiro Clinic NIPT所提供的非确定性检查，在21、18、13三体等目标疾病上已有报告显示具有较高的检出精度。但由于终究是非确定性检查，若结果为阳性，仍需通过羊水检查加以确诊，这一点不会改变。
| 项目 | NIPT | 羊水检查 |
|---|---|---|
| 检查性质 | 非确定性检查（筛查） | 确定性检查（确诊） |
| 方法 | 采集母体血液 | 向腹部穿刺采集羊水 |
| 可接受检查的时期 | 约孕10周起（因机构而异） | 约孕15〜16周以后 |
| 出结果所需时间 | 最快2〜5天（本院情况） | 约2〜3周 |
| 对身体的负担・风险 | 仅采血，无流产风险 | 流产等风险约0.3%（约300次中1次） |
由于羊水检查是直接检测染色体，因此精度很高，但正如前文所述，鉴于镶嵌型及培养本身的局限性，并不能断言”确定性检查＝100%不会出错”。羊水检查阴性是否也可能存在漏诊这一疑问，其根源也在于同样的机制。
关于羊水检查精度的误解｜认为”绝对正确”的风险
羊水检查是一项精度非常高的检查，但若过度迷信”绝对”二字，一旦出现意料之外的结果，动摇也会更大。从实际接受检查者的经历中也能感受到这一点。
在X（原Twitter）上，有用户分享了羊水检查快速法结果无法判定、等待培养后确诊期间的心情。用户@krshsikknsti1发布（日文原文）道：”羊水检查的快速法无法判定，下周才能拿到培养后的确定诊断。目前被告知阴性、阳性、镶嵌型唐氏综合症的所有可能性都还存在。”快速法有时无法单独得出结论，这一点在门诊中我也会反复向患者说明。请将数天内出结果的快速法与需要数周的确定诊断，视为两件不同的事。
还有用户表示切身感受到了羊水检查本身的局限性。@kiyuchang写道（日文原文）：”因为有NT（颈部透明层）增厚且水肿比较明显，就直接做了羊水检查，结果是阴性。后来发现有唇腭裂和心脏疾病，最终顺产出生，查出来并非染色体问题，而是基因突变导致的疾病，所以产前诊断并不是万能的。”羊水检查检测的是染色体异常，并不涵盖基因层面的疾病，或由染色体以外原因引起的疾病。了解这一区别，会改变你对结果的理解方式。
如果感觉结果与诊断不同｜出生后可以做什么
如果感觉羊水检查结果与宝宝出生后的状况不同，下一步应先咨询主治医生或检查机构。不必自己一个人独自承担。
如果出生后怀疑存在染色体镶嵌等情况，有时可以通过追加血液检查或组织检查来确认。临床遗传专科医生进行的遗传咨询，会帮你梳理检查能明确什么、不能明确什么，并在此基础上，与你一起考虑今后的育儿与医疗支持。Hiro Clinic NIPT由妇产科专科医生、儿科专科医生、临床遗传专科医生共同协作，构建了检查前后一贯的咨询支持体系。
与其独自承受不安，不如向专家说明情况，这样更容易理清思路。逐一梳理接下来需要确认的事项，最终会成为很大的支撑。不要独自承担，请先寻求咨询。如果对产后检查结果仍有疑问，请联系分娩的医疗机构，或接受检查机构的遗传咨询窗口。
犹豫是否要做羊水检查时｜费用与支持制度
羊水检查不适用保险，属于自费检查，费用因医疗机构而异。提前了解能减轻负担的补助制度，会让选择变得更容易。
Hiro Clinic NIPT为接受羊水检查的患者提供费用补助制度，共有3种方案。轻量方案自付3,300日元，最高补助10万日元；标准方案自付5,500日元，最高补助20万日元。畅享方案自付11,000日元，最高补助30万日元，且同样适用于在其他医院接受的羊水检查。想进一步了解羊水检查的时期与流程，以及与微阵列染色体检查的区别的读者，也请一并参阅。
常见问题（FAQ）
以下解答门诊中经常被问到的、关于羊水检查精度与误诊的问题。
羊水检查为”阴性”，但出生后仍被诊断为唐氏综合症的情况存在吗？
极为罕见的情况下会有。对于镶嵌型唐氏综合症，培养过程中有时只能检测到正常细胞，已有病例报告显示要到出生后才首次确诊。
真性镶嵌与假性镶嵌有什么区别？
假性镶嵌产生于培养过程中，胎儿本身是正常的。真性镶嵌则是指胎儿自身同时具有异常细胞与正常细胞的状态。
羊水检查与NIPT哪个更准确？
两者的目的不同。羊水检查是直接检测染色体的确定性检查，NIPT是通过母体血液推算风险的非确定性检查。若想要确诊，则需要进行羊水检查。
如果羊水检查判定困难会怎样？
若快速法无法判定，接下来会等待通过常规培养法得出确定诊断。若培养不顺利，则会通过再次穿刺重新确认。
羊水检查是否有流产等风险？
由于该检查需要向腹部穿刺，据报告流产等风险约为0.3%，大约每300次中出现1次。
羊水检查的费用有补助吗？
有。设有补助制度：轻量方案自付3,300日元、最高补助10万日元；标准方案自付5,500日元、最高补助20万日元；畅享方案自付11,000日元、最高补助30万日元，且同样适用于在其他医院接受的羊水检查。
总结
羊水检查作为确定性检查具有很高的精度，但由于镶嵌型、培养的局限性以及多胎妊娠中的样本管理等因素，极少数情况下会出现与后续诊断不同的结果。
不必仅因”误诊”这个词就感到不安。羊水检查并非”绝对”，了解其原理后再做判断更为重要。与主治医生及专家一起思考下一步，才是关键所在。想了解NIPT与羊水检查各自定位的读者，请参阅关于NIPT与唐氏综合症的一切：检查精度、概率与疗育的现实；想从基础了解羊水检查的读者，也请参阅NIPT与羊水检查基础知识。若对数值的解读方式或结果的理解方式感到困惑，欢迎随时咨询。
监修：冈博史——医疗法人社团福美会 Hiro Clinic总院长兼Labo Director。毕业于庆应义塾大学医学部。通过日本与美国的医师国家考试，取得医学博士学位。是国内为数不多持有实验室主任（Lab Director）资质的医生之一。著有《怀孕后请先读这本书》。本文遵循医疗广告指导方针，参考了公共机构及学会等信息编写而成。羊水检查是确定性检查，但在镶嵌型等部分情况下，判定可能会变得困难。NIPT属于非确定性检查，确诊需要通过羊水检查。文中数值因文献及机构不同可能有所差异，诊断及治疗的最终判断请咨询主治医生。
参考资料：日本厚生劳动省《NIPT等产前检查相关专门委员会报告书》（日文） / 日本产科妇产科学会《NIPT相关指南》（日文）
/ 产前检查认证制度等运营委员会《什么是NIPT》（日文） / 庆应义塾大学医院 KOMPAS《羊水检查》（日文）
日本皮膚科学会 皮膚科専門医／日本医師会 産業医／東京衛生検査所 指導監督医
この記事は、 ヒロクリニックNIPTの編集・監修体制 にもとづき、資格を持つ医師が内容を確認しています。
